J Int Med Res：聚普瑞锌可以改善化疗所致胃黏膜损伤和呕吐
2018-08-20 佚名 消化界
铂类和烷化剂类等化疗药物常见恶心、呕吐等不良反应，影响患者的生活质量，如果不予控制，会引起营养不良、代谢紊乱和脱水等一系列相关并发症，化疗止吐药物已成为抗癌治疗的重要组成部分。目前，呕吐相关神经递质5-HT3受体的拮抗剂已被用于临床化疗药物所致呕吐的止吐治疗。
铂类和烷化剂类等化疗药物常见恶心、呕吐等不良反应，影响患者的生活质量，如果不予控制，会引起营养不良、代谢紊乱和脱水等一系列相关并发症，化疗止吐药物已成为抗癌治疗的重要组成部分。目前，呕吐相关神经递质5-HT3受体的拮抗剂已被用于临床化疗药物所致呕吐的止吐治疗。
聚普瑞锌是一种锌与L-肌肽的螯合剂，具有抗炎和抗氧化功能，其对酒精、醋酸、盐酸和非甾体抗炎药所致胃黏膜损伤均有显著的保护和修复作用，在日本已被广泛用于治疗胃溃疡。研究发现缺锌可明显降低学习记忆功能，补充微量元素锌能降低血液和大脑中5-HT的浓度，这可能揭示了锌对化疗患者呕吐症状的改善作用。
中国医学科学院肿瘤医院/肿瘤研究所研究人员应用大鼠对聚普瑞锌（实验药品由吉林博大伟业提供）减轻化疗药物所致呕吐的机制进行了探索，为其临床用于化疗止吐提供了实验证据。研究结果于2018年6月发表于Journal of International Medical Research杂志。
聚普瑞锌可以显著改善
化疗所致的体重减轻
研究者将SD大鼠随机分为5组：正常对照组；环磷酰胺（CTX）组；顺铂（DDP）组；聚普瑞锌+CTX组；聚普瑞锌+DDP组。与对照组相比，CTX或DDP治疗大鼠的体重显著下降，联合应用聚普瑞锌，可以改善CTX或DDP所致体重下降，与单独应用CTX或DDP组相比，差异具有显著性，P值分别为<0.05和<0.01（图1）。
图1聚普瑞锌对化疗大鼠体重的影响
聚普瑞锌可以显著降低
化疗所致呕吐相关神经递质的水平
化疗药物导致呕吐的机制主要涉及药物引起黏膜损伤，尤其是从胃到回肠黏膜的损伤，嗜铬细胞释放DA和5-HT，激活位于第四脑室化学感受区触发带的迷走神经，从而发生呕吐。研究者对比了CTX或DDP以及联合应用聚普瑞锌治疗大鼠的呕吐相关神经递质的水平。与对照组相比，CTX或DDP治疗大鼠的血清及脑组织5-HT、NF-κB和DA水平显著升高，联合应用聚普瑞锌时，5-HT、NF-κB和DA水平显著降低，与单独应用CTX或DDP相比，差异具有显著性（图2）。
图2聚普瑞锌对化疗大鼠血清
和脑组织神经递质的影响
（a）血清5-HT水平；（b）脑组织5-HT水平；
（c）血清NF-κB水平；（d）脑组织NF-κB水平；
（e）血清DA水平；（f）脑组织DA水平。
聚普瑞锌可以显著减轻
化疗所致胃、肠和脑组织损伤
组织病理学检查结果表明，CTX或DDP可导致大鼠胃黏膜、肠黏膜和脑组织损伤，联合应用聚普瑞锌治疗，可以显著减轻大鼠胃、肠和脑组织损伤（图3）。
图3聚普瑞锌对化疗大鼠胃、
肠组织的影响（H.E.′400）
（a）、（b）对照组肠和胃腺体组织：组织结构正常，细胞排列整齐，绒毛完整；
（c）、（d）CTX组肠和胃腺体组织：细胞间隙较宽，细胞萎缩；
（e）、（f）DDP组肠和胃腺体组织：核固缩，细胞活性降低，绒毛萎缩；
（g）、（h）聚普瑞锌+CTX组肠和胃腺体组织：细胞正常，结构清晰，绒毛完整，腺体整洁；
（i）、（j）聚普瑞锌+DDP组肠和胃腺体组织：细胞正常，绒毛完整，腺体整洁。
聚普瑞锌改善化疗所致
胃黏膜损伤和呕吐的机制？
聚普瑞锌的吸收呈pH依赖性，可溶于胃酸等酸性溶液中，具有膜稳定作用和抗氧化活性，促进创伤修复。对接受小剂量阿司匹林治疗超过5个月的患者进行胶囊内镜随访研究，表明聚普瑞锌可以显著抑制肠道肿胀、糜烂和溃疡。本研究表明，CTX或DDP导致大鼠胃、肠和脑组织损伤，联合应用聚普瑞锌，可以减轻胃、肠和脑组织损伤。
TNF-α、IL-1、IL-6等促炎细胞因子可以直接或间接影响微血管内皮细胞或血细胞，从而导致微循环障碍、内皮细胞及组织损伤。活化的NF-κB可以调控上述细胞因子编码基因的表达，而聚普瑞锌通过抑制NF-κB活化以及NO和TNF-α等促炎因子产生，可以预防脂多糖所致的内毒素性休克。本研究发现，腹腔注射CTX或DDP大鼠血清和脑组织的NF-κB水平显著升高，联合应用聚普瑞锌，可以使NF-κB水平显著降低。
缺锌可使小鼠血液和大脑5-HT水平升高，而高剂量锌制剂可以降低DA和5-HT对断奶仔猪的刺激效应。本研究发现，单独应用CTX或DDP大鼠的血清和脑组织神经递质5-HT和DA水平显著升高，联合应用聚普瑞锌后，这些神经递质的水平显著降低。
总之，CTX或DDP可以导致大鼠血液和脑组织中DA、5-HT和NF-κB水平升高，发生胃、肠和脑组织损伤，联合应用聚普瑞锌，可以显著降低上述神经递质水平，减轻胃、肠和脑组织损伤。这一研究结果为聚普瑞锌作为化疗止吐药物提供了实验基础。
原始出处：
Liu ZY, Xie WB, Ru Li M, Teng N, Liang X, Zhang ZQ. Effects of polaprezinc on gastric mucosal damage and neurotransmitters in a rat model of chemotherapy-induced vomiting[J]. J Int Med Res. 2018; 46(6): 2436-2444.
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