Nat Genet： 新发现乳腺癌15个高风险SNP位点（meta分析）

最近，一篇刊登于国际著名杂志Nature Genetics上的研究报告中，来自哥伦比亚大学等处的科学家通过研究发现了15个新型的“热点区域”，其可以增加女性患乳腺癌的风险；文章通过meta分析对比了超过12万患乳腺癌或不患乳腺癌的欧洲女性机体的遗传组成的微小变化，最终鉴别出了15个名为单核苷酸多态性(SNPs)的突变，其和乳腺癌风险升高直接相关。这项新型研究发现就意味着目前研究人员发现了超过90个SNPs和乳腺癌发病直接相关。其中两个主要的靶基因区域为 SETBP1 at 18q12.3 和RNF115 and PDZK1 at 1q21.1

在英国平均来讲8个女性中就有1人会在其一生的某个时间患乳腺癌，而研究者也推测，大约5%的女性也拥有足够的遗传突变，使其患乳腺癌的风险加倍（大约为四分之一的风险）；而在相对较小的比如0.7%的女性群体中，个体拥有的遗传突变可使其还乳腺癌的风险是正常人群的三倍，研究者希望这些遗传突变可以帮助鉴别那些高风险的女性，当然也可以帮助改善乳腺癌的筛查及预防措施。

Doug Easton教授说道，我们的研究为揭开乳腺癌之谜提供了一定的帮助，如果我们知道高风险乳腺癌遗传的机制，那么利用遗传标记物或许就可以帮助进行女性的乳腺癌筛查及预防工作。研究者表示，每一种遗传突变都被认为可以适量增加个体患乳腺癌的风险，但是拥有众多相关遗传突变的个体则表现出的患癌风险较为明显。乳腺癌是英国常见的癌症类型，每年大约有5万人被诊断为该疾病，随着研究的深入及预防措施的增加，乳腺癌的死亡率在不断下降，大约有78%的个体在诊断后的10年内依然可以正常生活。

最后研究人员Nell Barrie说道，近年来我们逐渐发现了乳腺癌在基因水平上的一系列秘密，并且我们也学会了如何最好地去解决困扰很多女性的这种疾病，最近的研究一直在补充对乳腺癌风险图谱绘制的信息，这对于后期帮助我们开发新型疗法来鉴别高风险个体，以及开发个体化乳腺癌疗法带来了巨大的帮助。

原始出处：

Michailidou K, Beesley J, Lindstrom S, Canisius S, Dennis J, Lush MJ, Maranian MJ, Bolla MK, Wang Q, Shah M, Perkins BJ, Czene K, Eriksson M, Darabi H, Brand JS, Bojesen SE, Nordestgaard BG, Flyger H, Nielsen SF, Rahman N, Turnbull C; BOCS, Fletcher O, Peto J, Gibson L, Dos-Santos-Silva I, Chang-Claude J, Flesch-Janys D, Rudolph A, Eilber U, Behrens S, Nevanlinna H, Muranen TA, Aittomäki K, Blomqvist C, Khan S, Aaltonen K, Ahsan H, Kibriya MG, Whittemore AS, John EM, Malone KE, Gammon MD, Santella RM, Ursin G, Makalic E, Schmidt DF, Casey G, Hunter DJ, Gapstur SM, Gaudet MM, Diver WR, Haiman CA, Schumacher F, Henderson BE, Le Marchand L, Berg CD, Chanock SJ, Figueroa J, Hoover RN, Lambrechts D, Neven P, Wildiers H, van Limbergen E, Schmidt MK, Broeks A, Verhoef S, Cornelissen S, Couch FJ, Olson JE, Hallberg E, Vachon C, Waisfisz Q, Meijers-Heijboer H, Adank MA, van der Luijt RB, Li J, Liu J, Humphreys K, Kang D, Choi JY, Park SK, Yoo KY, Matsuo K, Ito H, Iwata H, Tajima K, Guénel P, Truong T, Mulot C, Sanchez M, Burwinkel B, Marme F, Surowy H, Sohn C, Wu AH, Tseng CC, Van Den Berg D, Stram DO, González-Neira A, Benitez J, Zamora MP, Perez JI, Shu XO, Lu W, Gao YT, Cai H, Cox A, Cross SS, Reed MW, Andrulis IL, Knight JA, Glendon G, Mulligan AM, Sawyer EJ, Tomlinson I, Kerin MJ, Miller N; kConFab Investigators; AOCS Group, Lindblom A, Margolin S, Teo SH, Yip CH, Taib NA, Tan GH, Hooning MJ, Hollestelle A, Martens JW, Collée JM, Blot W, Signorello LB, Cai Q, Hopper JL, Southey MC, Tsimiklis H, Apicella C, Shen CY, Hsiung CN, Wu PE, Hou MF, Kristensen VN, Nord S, Alnaes GI; NBCS, Giles GG, Milne RL, McLean C, Canzian F, Trichopoulos D, Peeters P, Lund E, Sund M, Khaw KT, Gunter MJ, Palli D, Mortensen LM, Dossus L, Huerta JM, Meindl A, Schmutzler RK, Sutter C, Yang R, Muir K, Lophatananon A, Stewart-Brown S, Siriwanarangsan P, Hartman M, Miao H, Chia KS, Chan CW, Fasching PA, Hein A, Beckmann MW, Haeberle L, Brenner H, Dieffenbach AK, Arndt V, Stegmaier C, Ashworth A, Orr N, Schoemaker MJ, Swerdlow AJ, Brinton L, Garcia-Closas M, Zheng W, Halverson SL, Shrubsole M, Long J, Goldberg MS, Labrèche F, Dumont M, Winqvist R, Pylkäs K, Jukkola-Vuorinen A, Grip M, Brauch H, Hamann U, Brüning T; GENICA Network, Radice P, Peterlongo P, Manoukian S, Bernard L, Bogdanova NV, Dörk T, Mannermaa A, Kataja V, Kosma VM, Hartikainen JM, Devilee P, Tollenaar RA, Seynaeve C, Van Asperen CJ, Jakubowska A, Lubinski J, Jaworska K, Huzarski T, Sangrajrang S, Gaborieau V, Brennan P, McKay J, Slager S, Toland AE, Ambrosone CB, Yannoukakos D, Kabisch M, Torres D, Neuhausen SL, Anton-Culver H, Luccarini C, Baynes C, Ahmed S, Healey CS, Tessier DC, Vincent D, Bacot F, Pita G, Alonso MR, Álvarez N, Herrero D, Simard J, Pharoah PP, Kraft P, Dunning AM, Chenevix-Trench G, Hall P, Easton DF.Genome-wide association analysis of more than 120,000 individuals identifies 15 new susceptibility loci for breast cancer.Nat Genet. 2015 Mar 9. doi: 10.1038/ng.3242.