Front Mol Neurosci:淫羊藿对脊髓损伤的治疗作用及潜在机制
2023-02-17 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海
淫羊藿(EPI)是一种常见的中草药,对多种中枢神经系统疾病特别是脊髓损伤(SCI)具有神经保护作用。该研究通过网络药理学和分子对接分析揭示EPI治疗SCI的机制,并通过动物模型验证其疗效。
目的:淫羊藿(EPI)是一种常见的中草药,对多种中枢神经系统疾病特别是脊髓损伤(SCI)具有神经保护作用。该研究通过网络药理学和分子对接分析揭示EPI治疗SCI的机制,并通过动物模型验证其疗效。
方法:采用中药系统药理学(tcm system Pharmacology, TCMSP)筛选EPI的有效成分和靶点,并在UniProt平台上标注其靶点。从OMIM、TTD和GeneCards数据库中搜索SCI相关目标。
利用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,然后使用Cytoscape(3.8.2)软件对结果进行可视化。还对关键EPI靶标进行了本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,然后将主要活性成分与关键靶标对接。最后建立了脊髓损伤大鼠模型,评估EPI治疗脊髓损伤的疗效,并验证网络药理学预测的不同生物功能模块的效果。
结果:共133个EPI靶点与SCI相关。GO术语和KEGG通路富集结果显示,EPI治疗SCI的效果与炎症反应、氧化应激和PI3K/AKT信号通路显著相关。分子对接结果表明,EPI活性成分对关键靶点具有较高的亲和力。
动物实验结果显示,EPI不仅能显著改善SCI大鼠的Basso、Beattie和Bresnahan评分,还能显著提高p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT比值。此外,EPI处理不仅能显著降低丙二醛(MDA),还能增加超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)。然而,PI3K抑制剂LY294002成功逆转了这一现象。
结论:EPI可能通过激活PI3K/AKT信号通路,通过抗氧化应激改善SCI大鼠的行为表现。
文献来源:
Fu X, Ma B, Zhou M, et al. Network pharmacology integrated with experimental validation to explore the therapeutic role and potential mechanism of Epimedium for spinal cord injury. Front Mol Neurosci. 2023;16:1074703. Published 2023 Jan 30. doi:10.3389/fnmol.2023.1074703
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