2年无进展生存率超70%！《柳叶刀》子刊：CD30 CAR-T，淋巴瘤治疗新希望

CAR-T细胞疗法已在血液肿瘤治疗中崭露头角，但目前美国FDA批准的CAR-T细胞疗法靶点集中在CD19和BCMA，CD30是热门在研靶点之一。CD30存在于多种血液肿瘤中，表达水平较高的有霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤，其他如T细胞淋巴瘤、部分B细胞非霍奇金淋巴瘤等也有这一受体。一些靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC）或双特异性抗体已显示出可喜的疗效，但随着这些疗法逐渐应用于前线治疗，难治/复发患者在造血干细胞移植（HSCT）后的巩固治疗仍需要有其他治疗方案可以选择。

近日，《柳叶刀-血液学》发表一项1期临床研究结果，表明靶向CD30的CAR-T细胞疗法（ATLCAR.CD30）有潜力作为高风险霍奇金淋巴瘤患者在自体HSCT后的巩固治疗。目前仍有10%-25%的霍奇金淋巴瘤患者在一线治疗后疗效不佳或复发，需要进一步接受HSCT，这项试验提出了新的巩固治疗方案。

截图来源：The Lancet Haematology

在这项1期研究中，共有18例具有复发高风险的CD30阳性淋巴瘤患者接受了靶向CD30的CAR-T细胞疗法，包括11例霍奇金淋巴瘤，6例T细胞淋巴瘤，1例灰区淋巴瘤。复发高风险定义为患有难治性疾病，或初始治疗后12个月内复发，或在移植前挽救治疗开始时已出现结外受累。在BEAM方案（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）预处理（清除体内肿瘤细胞，为正常造血干细胞的植入提供生长空间），并进行造血干细胞移植之后，患者接受单次CAR-T细胞输注作为巩固治疗，移植至输注的中位时间为22天。

研究主要终点为确定最大耐受剂量。所有患者被分至三个不同剂量组，由于没有观察到剂量限制性毒性，试验中所测试的最高剂量（2×10⁸ CAR-T细胞/m²）被确定为最大耐受剂量。

研究观察到良好的安全耐受性：没有出现治疗相关死亡，未观察到神经毒性，没有出现不良反应相关停药。一名患者出现1级细胞因子释放综合征。最常见的3-4级不良事件是淋巴细胞减少症（11%，2例/18例）和白细胞减少症（11%，2例/18例）。两名患者在治疗后约2年和2.5年时出现继发性恶性肿瘤（非小细胞肺癌和睾丸癌），但经判定与治疗无关。

这款CAR-T细胞疗法也初步展现出抗肿瘤活性，尤其是在霍奇金淋巴瘤患者中。

• 中位时间为48.2个月的输注后随访期间，所有18例患者的中位无进展生存期为32.3个月，中位总生存期尚未达到，仍在积累中。

• 其中11例霍奇金淋巴瘤患者的2年无进展生存率达到73%，中位无进展生存期尚未达到。

• T细胞淋巴瘤患者中的疗效不尽如人意，6例患者中有5例复发。

• 灰区淋巴瘤患者因只有1例，不足以得出结论。

同期评论文章分析了T细胞淋巴瘤疗效欠佳的可能原因。这项试验中有15例患者既往已接受过靶向CD30的ADC疗法brentuximab vedotin治疗，而有研究提示，一些患者在接受brentuximab vedotin治疗后CD30表达丧失；另有病例报告提示，brentuximab vedotin和靶向CD30的CAR-T细胞治疗后CD30表达丧失与复发之间存在联系。遗憾的是这项试验并未在初始治疗结束后检测患者体内的CD30表达，而这一数据或许有助于揭示疗效差异。此外，不同的预处理方案可能也会影响CAR-T细胞活性。

总体而言，这项研究支持靶向CD30的CAR-T细胞疗法在霍奇金淋巴瘤中具有良好的抗肿瘤活性和安全耐受性，同期评论文章指出初步研究结果“非常令人鼓舞”，期待后续研究验证该方案的潜力。

参考资料

[1] Natalie S Grover, et al., (2024). Anti-CD30 CAR T cells as consolidation after autologous haematopoietic stem-cell transplantation in patients with high-risk CD30+ lymphoma: a phase 1 study. The Lancet Haematology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00064-4

[2] Marianne Veyri. (2024). The value of anti-CD30 CAR T cells in Hodgkin lymphoma. The Lancet Haematology, DOI: https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00094-2