NEJM：治疗慢性淋巴细胞白血病，新型无化疗组合性疗法或优于化疗！

化疗是迄今为止治疗年轻和合适的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者最有效的疗法，这种白血病是西方国家人群最常见的一种白血病，其往往会给患者和社会造成巨大的健康负担，且目前尚无有效的治疗性手段。

近日，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia”的研究报告中，来自科隆大学等机构的科学家们通过研究发现，一种没有化疗的药物组合性疗法或许在治疗CLL上更加有效且副作用较少。

近年来，研究人员进行了大量研究来更好地理解疾病的生物学特性，而本文研究是迄今为止在CLL患者中进行的规模最大的一项研究，研究对象是更为年轻和更合适的患者群体；CLL源于B细胞（一种能产生抵御细菌和病毒的抗体的白细胞）。因此，CLL最常见的一种并发症就是机体感染，而这往往是最为严重的。

此前科学家们认为，这些CLL细胞非常难以杀灭，然而实际上研究人员发现或许并非如此，这就促使研究人员开始寻找新的选择，Arnon Kater教授说道，就好像赛道上的一次方程式赛车一样，我们看到血液中的CLL细胞非常脆弱，而且名为Bcl-2的蛋白质能保护血液中的细胞免于死亡，这种保护作用或许就能使细胞有时间进站，就好像一级方程式赛车一样，癌细胞就能在淋巴结中重新充值并开始分裂。

研究人员从此前的研究中了解到，药物维奈托克(venetoclax)能有效抑制Bcl-2蛋白的功能，血液中的细胞仍然会死亡，但关键的是，并不会在淋巴结中的“进站时间”发生死亡。通过将维奈托克与在“维修区域”内能发挥作用的药物相结合使用，研究人员就认为，这种药物组合或能相比化疗而言更加有效地治疗患者。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2213093

这项名为GAIA/CLL13的III期临床试验在9个欧洲国家和以色列的159家医院共对920名合适的患者进行，大约四分之一的患者来自荷兰，试验中，研究人员将患者分为四组，让其接受化疗和抗体疗法（标准疗法），或维奈托克和抗体（利妥昔单抗或阿托珠单抗）的组合性疗法，第四组则接受维奈托克、阿托珠单抗和特异性激酶抑制剂依鲁替尼。重要的是，在四组研究受试者中，其所接受的治疗都是暂时的，而早期的研究则继续使用维奈托克或依鲁替尼，其能延长患者暴露于副作用的时间，并明显增加患者的治疗成本，且不可避免地会导致癌细胞耐药性的产生。

所有的维奈托克治疗组受试者的 副作用都较小，而且维奈托克和阿托珠单抗组合性疗法相比标准化疗而言更加有效，对于侵袭性疾病形式（所谓的IGHV未突变突变体，其在50%的患者中都发生了消退）的患者而言，疗法会停止。平均而言，在病情严重的受试者治疗3年后，接受化疗中的受试者有35%的人病情复发了。对于接受实验性组合疗法的受试者而言，这一比例仅为18%，这或许就使得组合性疗法对患者的治疗效率提高了一倍。截止到目前为止，化疗-免疫资料发一直是治疗无限期持续的患者最有效的治疗手段，通过药物组合性疗法，如今就能使得这些患者在治疗一年后就停止治疗。

研究者Kater说道，本文研究结果表明，通过巧妙的暂时和安全性组合治疗，我们就能让患者长期接受免费治疗，且其出现耐药性的机会会大大降低；而且研究者还认为，患者仍然有可能在一年后提前停止组合性疗法的治疗，后期研究人员还想继续深入研究，而这不仅能减少其接受疗法所产生的副作用，还能进一步降低医疗成本。

综上，本文研究结果表明，在适合的CLL患者的一线治疗中，维奈托克-阿托珠单抗联合或不联合依鲁替尼均优于化学免疫疗法的治疗疗效。

原始出处：

Barbara Eichhorst, M.D., Carsten U. Niemann, M.D., Arnon P. Kater, M.D., et al. First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia, New England Journal of Medicine (2023). DOI: 10.1056/NEJMoa2213093.