DeSanto-Shinawi综合征相关癫痫一例

患儿女，6岁，因“生长发育迟缓，反复抽搐发作3年”收治于中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）癫痫外科。患儿3岁时首次发作，表现为睡梦中突然惊醒，随即双眼凝视、意识丧失、呼之不应、口唇青紫、流涎、四肢强直.阵挛，每次持续2-3min，2-3次/周在当地医院行短程EEG检查提示：异常睡眠脑电图，棘、棘-慢复合波（额、顶、枕部），随即予以左乙拉西坦抗癫痫治疗，强直.阵挛的发作症状有所好转，但常于夜间睡眠中出现一过性四肢抖动，持续2-5s，8-10次/d；患儿4岁时除了有强直-阵挛、肢体抖动症状外，还曾出现“失神发作”，表现为一过性发呆，呼之不应，持续数秒后消失。在上海某医院予以左乙拉西坦、丙戊酸钠抗癫痫治疗，并先后两次予以甲泼尼龙冲击治疗，效果欠佳。患儿存在明显的生长发育迟缓，6个月抬头、16个月会坐、2岁仍行走不稳；自幼喂养困难、大便难解；伴有明显的语言学习障碍和智力障碍，2岁会喊“爸爸妈妈”，至今对句型复杂、语速较快的语言仍理解困难；5岁时测量言语商40、操作商36、总智商32，符合注意力缺陷多动障碍DSM-5诊断标准，且易怒，对亲属存在攻击倾向。查体：神志清楚，上睑稍微下垂、眼距增宽、前额宽大突出、眼窝凹陷、瞳孔深黑、面部多毛、连眉，拇指较短、杵状指（图1），四肢肌力肌张力正常。长程视频脑电图提示：醒睡大量多灶和广泛尖波、额区、中央区、颞区显著，睡眠期NREM放电指数>85％（图2）。头颅磁共振未见明显异常；全外显子组测序提示：WAC基因杂合突变（NM_016628：exon10：C.1373delc），符合DeSanto-Shinawi综合征。

2015年，DeSanto等对6例因WAC基因突变尤其是10p11.23突变、基因功能丧失而导致的一种以认知功能损害和特殊面容为主要特征的遗传综合征进行了系统、全面的报道，随后该病被正式命名为DeSanto-Shinawi综合征（MIM 616708，DeSanto-Shinawi Syndrome，DESSH）。DESSH是一种极为罕见的常染色体显性遗传疾病，目前全球报道仅70例，国内尚罕见报道。它是由WAC基因杂合突变而导致的一种临床表现复杂多样的遗传综合征，其最主要特征是智力障碍、生长发育迟缓、行为异常和特殊面容。

 

DESSH临床表现复杂不典型，诊疗过程中容易漏诊，一些特殊的临床表现对本病有重要的提示意义，本例中患儿存在智力低下、学习障碍（语言、运动学习延迟）、行为性格异常（攻击性、ADHD）、喂养困难、便秘、特殊外观（短指、前额宽大突出、低鼻梁、球型鼻尖、连眉、上睑下垂、眼窝凹陷、眼距增宽、舌头肥大、上唇较薄、人中沟变浅、多毛症）、杵状指、难治性癫痫等特殊表现。通过全外显子组测序可以发现突变并最终确诊本病，本例患儿WAC基因突变发生在10号外显子处，该基因编码蛋白序列的第1373位的碱基胞嘧啶缺失，而这一定会导致其后的碱基位置发生错位，并最终导致WAC基因整体功能的丧失。Lugtenberg等也以果蝇为载体研究了WAC基因的功能，结果发现WAC基因编码的蛋白质在转录、微管发育、自噬和高尔基体功能调节等多种细胞活动中都发挥着关键性调控作用，这也是导致本病临床表现极为复杂的原因。根据国外相关报道，DESSH综合征还可能出现的特殊表现如听力视力损害、先天性心脏病、焦虑症、自闭症等。

 

2012年Wentzel等发现2例智力缺陷的患儿存在WAC基因突变，而这2例患儿不仅存在先天性心脏病，而且均患有癫痫，但根据现有报道，WAC基因突变并不总是会导致癫痫发作，其具体致痫机制有待阐明，但目前报道的DESSH相关癫痫均为药物难治性癫痫。本例患儿为全面性起源的难治性癫痫，药物治疗效果较差。