Sci Rep：研究发现治疗类风湿性关节炎的高选择性JAK3抑制剂
2018-03-29 xiangting MedSci原创
合理的药物动力学特性（F = 72.52％，T1/2 = 14.6 h）和有利的毒理学实验结果（LD50 > 2g/kg）表明RB1有成为类风湿性关节炎有效疗法的潜力。
贾纳斯酪氨酸激酶3（JAK3）在淋巴样细胞中表达并参与T细胞功能的信号传导。选择性JAK3抑制剂已被证明在治疗自身免疫性疾病中具有潜在益处。
在这篇文章中，研究人员开发了基于4-氨基哌啶的化合物RB1，其对JAK3抑制具有高度选择性，其IC50值为40nM，但在浓度5μM时不抑制JAK1、JAK2或酪氨酸激酶2（TYK2）。此外，RB1对一组代表性激酶也表现出有利的选择性。在一系列细胞因子刺激的基于细胞的测定中，这种JAK3活性抑制剂对其他激酶具有良好的选择性，可强效抑制JAK3活性，超过抑制JAK1或JAK2活性（超过至少100倍）。液相色谱-质谱（LC-MS）验证了RB1共价键修饰了JAK3中独特的半胱氨酸909残基。在体内，RB1在胶原诱导的小鼠关节炎模型关节中显著改善病理学情况。
合理的药物动力学特性（F = 72.52％，T1/2 = 14.6 h）和有利的毒理学实验结果（LD50 > 2g/kg）表明RB1有成为类风湿性关节炎有效疗法的潜力。
原始出处：
Heying Pei, et al. Discovery of a highly selective JAK3 inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis. Sci Rep. 27 March 2018.
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#选择性#
51
#高选择性#
55
#研究发现#
63
#JAK3#
59
#抑制剂#
54
#JAK#
54
学习了
74
#关节炎#
48
#类风湿#
48
#风湿性关节炎#
50