Gut：胰岛素受体酪氨酸激酶底物与胃癌进展
2017-06-26 zhangfan MedSci原创
对于p53野生型胃癌患者，IRTKS过表达导致p53泛素化降解，与患者疾病进展和总生存期缩短相关
胰岛素受体酪氨酸激酶底物(IRTKS)具有肿瘤抑制因子p53的调节功能，但IRTKS在胃癌发病机制中的作用尚不清楚。
研究人员对527例人胃癌标本IRTKS水平采用免疫组织化学法检测并在IRTKS和/或p53缺陷小鼠模型观察小鼠的生存时间并分离小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）进行体内致瘤性评价，利用免疫共沉淀技术研究中p53，MDM2和IRTKS的相互作用以及p53泛素化。
研究发现，胃癌组织中IRTKS显著过表达并与野生型p53的表达有关，在206名p53野生型患者中，有141人IRTKS高表达，且与65名IRTKS低表达的患者相比，生存期缩短。p53+/- IRTKS-小鼠表现出明显的肿瘤延迟并延长无瘤生存时间，p53+/- IRTKS-小鼠MEFs体内致瘤性减弱。IRTKS敲除可上调p53以及其靶基因。在MEFs以及胃癌细胞中，IRTKS过表达加快p53泛素化降解。在DNA损伤时，IRTKS通过Chk2激酶使其Ser331磷酸化并与p53分离，通过p53特异性的E3连接酶结合MDM2，导致p53最终泛素化降解。
对于p53野生型胃癌患者，IRTKS过表达导致p53泛素化降解，与患者疾病进展和总生存期缩短相关。
原始出处：
Li-Yu Huang et al. IRTKS is correlated with progression and survival time of patients with gastric cancer. Gut. June 24 2017.
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