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CANCER RES:肿瘤相关中性粒细胞和巨噬细胞与肝细胞癌发生进展的性别差异有关

2017-03-26 xingxiaowei MedSci原创

肝细胞癌在男性中更为多发切侵袭能力更强,但是这一性别现象的机制仍是未知的。慢性炎症肝细胞癌发生的主要病因。

肝细胞癌在男性中更为多发切侵袭能力更强,但是这一性别现象的机制仍是未知的。慢性炎症肝细胞癌发生的主要病因。

CANCER RES近期发表了一篇文章研究了皮质醇在肝细胞癌斑马鱼模型性别差异中所发挥的作用。在转基因斑马鱼的肝细胞中诱导致癌基因KrasV12的表达,加速雄性斑马鱼的肝肿瘤进展。作者发现与雌性斑马鱼相比,雄性斑马鱼肿瘤中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润情况更为明显,两种细胞均出现促肿瘤基因表达以及促进肿瘤进展。更为有趣的是,主要在雄性中分泌的肾上腺皮质激素皮质醇会诱导Tgfb1表达,Tgfb1是肿瘤相关中性粒细胞和肿瘤相关巨噬细胞的诱导因素。在雄性中阻断皮质醇通路可以降低TAN和TAM的数量,而在雌性中升高皮质醇水平则会增加TAN和TAM的数量,并同时伴有促肿瘤分子的表达。在人类男性肝细胞瘤组织中,高水平的皮质醇、TGFB1、以及TAN/TAM浸润同样得到证实。

该研究结果表明升高的皮质醇水平以及TAN/TAM浸润是人类以及斑马鱼肝细胞癌发展过程中产生性别差异的主要因素。

原始出处:
Chuan Yan,Qiqi Yang,et al.Tumor-Associated Neutrophils and Macrophages Promote Gender Disparity in Hepatocelluar Carcinoma in Zebrafish.CANCER RES.March 2017 doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-2220

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