Blood：促凝血因子VIIa（FVIIa），不仅促凝血，还可抗炎症！
2018-04-19 MedSci MedSci原创
近期研究表明内皮细胞蛋白C受体（EPCP），除了其已知蛋白C配体和活化的蛋白C（APC），还与多种配体存在互作。Vijay Kondreddy等人在早期的研究中发现促凝血因子VIIa（FVIIa）可与EPCP结合，并下调EPCP介导的抗凝作用，从而诱导内皮屏障的保护作用。现Vijay Kondreddy等人对FVIIa与EPCR互作对活体内皮细胞炎症和LPS诱导的炎性反应的影响进行深入研究。用FV
近期研究表明内皮细胞蛋白C受体（EPCP），除了其已知蛋白C配体和活化的蛋白C（APC），还与多种配体存在互作。
Vijay Kondreddy等人在早期的研究中发现促凝血因子VIIa（FVIIa）可与EPCP结合，并下调EPCP介导的抗凝作用，从而诱导内皮屏障的保护作用。现Vijay Kondreddy等人对FVIIa与EPCR互作对活体内皮细胞炎症和LPS诱导的炎性反应的影响进行深入研究。
用FVIIa处理内皮细胞可抑制TNFα和LPS诱导的细胞黏附分子的表达，进而减少单核细胞黏附到内皮细胞上。通过特异性抗体或siRNA抑制EPCR或蛋白酶激活受体1（PAR1），可消除FVIIa诱导的TNFα抑制和LPS诱导的细胞黏附分子和IL-6的表达抑制。沉默β-抑制蛋白-1可阻滞内皮细胞内的FVIIa诱导的抗炎症作用。
体内研究显示FVIIa治疗可显着抑制LPS诱导的炎性细胞因子和固有免疫细胞浸润野生型和EPCR过表达小鼠的肺，但对于EPCR缺陷性小鼠则无此效应。
机制研究表明FVIIa治疗抑制TNFα-诱导的ERK1/2、p38 MAPK、JNK、NF-κB和C-Jun活化，提示FVIIa介导的信号可阻断TNFα诱导的信号级联反应的上游信号。FVIIa治疗可阻止募集TNF受体相关因子2（TRAF2）到TNF受体1（TNFR1）信号复合体。
总体而言，本研究结果表明FVIIa与EPCR结合，通过PAR1-和β-抑制蛋白-1依赖性信号通路，发挥抗炎性作用。提示临床上多用于治疗大出血的FVIIa，或可有新的治疗潜能。
原始出处：
Vijay Kondreddy，et al.Factor VIIa induces anti-inflammatory signaling via EPCR and PAR1.Blood 2018 ：blood-2017-10-813527； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-813527
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#凝血因子#
76
好因子 及万千优点于一身
91
学习了.获益匪浅.感谢分享
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