Blood：利用CRISPR/Cas9介导编辑β球蛋白位点可重诱导成人合成胎儿血红蛋白，从而改善镰刀型细胞病患者的细胞表型
2018-03-13 MedSci MedSci原创
中心点：利用CRISPR/Cas9破坏β球蛋白位点结构可重激活成年人有核红细胞的胎儿γ球蛋白表达。重激活胎儿γ球蛋白的合成和下调镰刀型β球蛋白的表达可改善镰刀型细胞病的细胞表型。摘要：β球蛋白位点的自然发生的大片段丢失常导致胎儿血红蛋白获得遗传性的持久性存活，在此条件下可减轻临床镰刀型细胞病（SCD）和β地中海贫血的严重性。近日，Blood杂志上发表一篇文献，研究人员利用CRISPR/Cas9技术
中心点：
利用CRISPR/Cas9破坏β球蛋白位点结构可重激活成年人有核红细胞的胎儿γ球蛋白表达。
重激活胎儿γ球蛋白的合成和下调镰刀型β球蛋白的表达可改善镰刀型细胞病的细胞表型。
摘要：
β球蛋白位点的自然发生的大片段丢失常导致胎儿血红蛋白获得遗传性的持久性存活，在此条件下可减轻临床镰刀型细胞病（SCD）和β地中海贫血的严重性。
近日，Blood杂志上发表一篇文献，研究人员利用CRISPR/Cas9技术人为破坏了长约13.6kb的基因区，该区涵盖δ-和β球蛋白基因以及一个推测的γ-δ基因间的胎儿血红蛋白（HbF）沉默子。仅破坏推测的HbF沉默子可导致γ球蛋白表达量轻微上调，而敲除或倒置该13.6kb区域则可导致重新激活成人有核红细胞的HbF合成，该表现与表观遗传修饰以及β球蛋白位点的染色质联系改变相关。
总而言之，对于SCD患者来源的造血干/祖细胞，以上述13.6kb区域为靶点进行干预可使有核红细胞高比例表达γ球蛋白，增加HbF的合成，从而改善镰刀型细胞的表型。综上所述，本研究为治疗β血红蛋白病的潜在基因编辑技术提供线索。
原始出处：
Chiara Antoniani，et al.Induction of fetal hemoglobin synthesis by CRISPR/Cas9-mediated editing of the human β-globin locus.Blood 2018 ：blood-2017-10-811505； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-811505
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