Cancers ：累积剂量的放射性碘对伴有1型糖尿病的分化型甲状腺癌患者的心血管效应

背景：根据国际糖尿病协会的数据，全世界有十分之一的成年人患有糖尿病(5.37亿)。到2030年，被诊断患有糖尿病的人数将上升至6 . 43亿，到2045年将上升至7 . 83亿。一项包含3200万人的荟萃分析证实了2型糖尿病(T2DM)和各种癌症(肝癌、胰腺癌、乳腺癌和子宫内膜癌)之间的因果关系。此外，在过去十年中，这种相关性在前列腺癌、结肠癌和胆囊癌中有所增加。最近的数据显示，接受甲状腺全切除术治疗的高分化甲状腺癌(DTC)患者发生T2DM的风险增加高达40%，与年龄无关。术后低剂量和高剂量的左旋甲状腺素也会增加这种风险。基本上，甲状腺切除术后抑制促甲状腺激素(TSH)可能会对DTC患者的葡萄糖稳态产生不利影响。根据欧洲和美国甲状腺协会(ETA和ATA)制定的指南，DTC的治疗包括甲状腺切除术，随后是TSH抑制治疗和放射性碘(¹³¹I)靶向细胞内治疗。甲状腺床对131I的强烈吸收是术后甲状腺残余消融的先决条件。DTC的¹³¹I疗法包括将包括心脏在内的整个身体暴露于电离辐射。许多先前的研究集中于接受相对低的累积¹³¹I剂量的良性甲状腺疾病或甲状腺癌患者的中风和脑血管疾病。暴露于高累积剂量的¹³¹I对随后心脏病风险的影响尚不确定。

血细胞相互作用在DTC患者的炎症和免疫反应的病理生理学中至关重要。这些相互作用有许多方面，通常很难区分每种细胞类型在响应高累积剂量的¹³¹I时的具体作用。当DTC伴有炎症时，如T2DM，就更加困难了。最常见的循环白细胞是中性粒细胞，它在肿瘤细胞增殖或动脉粥样硬化的发展中起着重要作用，导致心血管和肥胖相关疾病，如T2DM。T2DM的慢性炎症的特征是由嗜中性粒细胞和血小板的相互激活引起的血栓前状态。血小板-中性粒细胞复合物增强血小板活化和血栓形成。中性粒细胞和血小板在介导辐射反应中的作用仍有争议，因为肿瘤相关的中性粒细胞或血小板可同时具有促瘤和抗肿瘤作用。Wisdom等人表明，中性粒细胞会促进对放射治疗的抵抗，这表明了在放射治疗期间旨在降低中性粒细胞的治疗方法。炎症细胞(如血小板、中性粒细胞、淋巴细胞)的数量以及它们之间的比率，如中性粒细胞与淋巴细胞的比率(NLR)和血小板与淋巴细胞的比率(PLR)，可以反映癌症患者的全身炎症状态并预测临床结果。NLR和PLR与接受选择性内放射治疗的患者的临床结果相关

用于分化型甲状腺癌(DTC)的放射性碘(131I)疗法包括将包括心脏在内的整个身体暴露于电离辐射。这种随后心脏病风险的暴露是不确定的，特别是在与2型糖尿病糖尿病相关的DTC(DTC/+T2DM)患者中。

虽然已知T2DM患者的心血管发病率和死亡率比非糖尿病患者高2至4倍，但诊断为DTC患者同时患有T2DM (DTC/+T2DM)的风险未知。流行病学研究表明，长期患有糖尿病的女性发生血管事件的相对风险更大。患有DTC/+T2DM的患者就属于这种情况。¹³¹I治疗对DTC/+T2DM患者的心血管影响尚不清楚。

目的：本研究旨在评估DTC/T2DM和DTC/+T2DM患者左心室射血分数(LVEF)、高累积131I剂量和外周血液参数之间的关系。

方法：这项回顾性研究来自一个机构，包括72名女性DTC/T2DM患者(平均年龄57.9±8.7岁)和24名女性DTC/+T2DM患者(平均年龄61.1±7.2岁)，他们接受了甲状腺全切除术，切除了中央淋巴结和患侧淋巴结，并接受了¹³¹I治疗。入选患者于2015年至2020年在布加勒斯特肿瘤研究所放射性核素治疗部接受了累积口服剂量高于150 mCi (5.55 GBq)的¹³¹I碘化钠甲状腺素治疗。这一累积剂量在4个¹³¹I治疗周期的平均53个月期间进行给药。甲状腺素¹³¹I是从匈牙利布达佩斯的同位素研究所有限公司(IZOTOP)购买的放射性药物。这组患者的¹³¹I给药活性(“剂量”)基于临床和诊断成像，遵循ETA和ATA指南的建议，符合安全。

从医疗记录中收集人口统计学信息(年龄、吸烟状况、高血压、体重指数(身体质量指数))、累积¹³¹I剂量/患者、左旋甲状腺素/患者的每日剂量、左心室功能的超声心动图指数、血细胞计数和血清生化参数(总胆固醇、甘油三酯、总脂质、碱性磷酸酶(ALP)、离子钙(Ca2+))，并与最近一次住院治疗(最后一次¹³¹I治疗剂量后6个月)相对应。所有被诊断为高血压的患者都接受了降压药治疗，他们的血压都在正常范围内。采用Simpson双平面法测量心尖二腔和四腔切面的左心室射血分数(LVEF)。对于数据的临床解释，根据普通女性人群的正常LVEF范围，心肌功能障碍被定义为LVEF < 54%。通过将中性粒细胞或血小板的绝对计数除以淋巴细胞计数来计算NLR和PLR。

结果：该研究招募了72名DTC/-T2DM女性患者和24名DTC/+T2DM女性患者，他们接受的¹³¹I累积剂量超过150 mCi (5.55 GBq)。伴有T2DM的患者的LVEF低于不伴有的患者(p < 0.001)。仅在DTC/T2DM患者中，¹³¹I累积剂量与LVEF呈负相关(r = 0.57，p < 0.001)。在DTC/+T2DM组，LVEF与绝对血小板计数(r = 0.67，p < 0.001)和血小板与淋巴细胞比率(r = 0.76，p < 0.001)呈负相关。

图1 非二型糖尿病型分化型甲状腺癌患者131I累积剂量与LVEF (A)、血清钙离子浓度(B)的相关性。

图2 无二型糖尿病病的分化型甲状腺癌患者131I累积剂量与淋巴细胞绝对计数(A)、NLR (B)和PLR (C)的相关性

图3 无2型糖尿病病的分化型甲状腺癌患者LVEF与绝对淋巴细胞计数(A)、NLR (B)和PLR (C)的相关性

图4 2型糖尿病合并分化型甲状腺癌患者LVEF与身体质量指数(A)、钙离子(B)和碱性磷酸酶(C)的相关性

图5。2型糖尿病合并分化型甲状腺癌患者LVEF与绝对血小板计数(A)、NLR (B)、PLR (C)的相关性。

结论：我们的结果表明，在DTC/-T2DM和DTC/+T2DM，暴露于高累积剂量的¹³¹I具有不同的心血管效应。

原文出处： Stanciu AE,  Stanciu MM,  Zamfirescu A, et al.Cardiovascular Effects of Cumulative Doses of Radioiodine in Differentiated Thyroid Cancer Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.Cancers (Basel) 2022 May 10;14(10)