Science Signal：内皮-间充质转化破坏血管完整性，诱导Myc介导的代谢改变促进肾纤维化
2020-06-10 QQY MedSci原创
肾损伤激活调控EndMT的转录因子Twist和Snail，导致血管破裂。随之而来的组织缺氧又触发了肾小管上皮细胞中Myc诱导的代谢转变为糖酵解，最终导致肾纤维化和肾功能受损。内皮细胞Twist或Sna
中心点：
肾损伤激活调控EndMT的转录因子Twist和Snail，导致血管破裂。随之而来的组织缺氧又触发了肾小管上皮细胞中Myc诱导的代谢转变为糖酵解，最终导致肾纤维化和肾功能受损。
内皮细胞Twist或Snail缺陷、上皮细胞Myc缺陷或药理抑制糖酵解或Myc可预防损伤后发生肾纤维化及功能障碍。
摘要：
内皮间充质转化（EndMT）是一种细胞转分化程序，即内皮细胞在促成纤维刺激下，失去其部分内皮细胞的特性并获得间充质样特征。EndMT与胚胎形成、器官纤维化及肿瘤恶性进展等方面均关系密切。
肾实质持续损伤的情况下，肾毛细血管内皮细胞可发生EndMT。但EndMT在肾纤维化过程中的作用尚待探索。Lovisa等人发现在肾脏中，EndMT可触发组织和代谢改变，最终导致肾纤维化(Balzer和Susztak在研究中也观察到了这一现象）。在本研究中，Lovisa等人主要研究内皮细胞的转录因子Twist或Snail功能缺陷在肾纤维化过程中对EndMT的作用。
在两个不同的肾损伤/纤维化小鼠模型中，条件性敲除VE-cadherin+或Tie1+内皮细胞的Twist1（编码Twist）或Snail（编码Snail）可抑制EndMT的发生，改善肾纤维化。抑制EndMT可限制肾小管周围血管渗漏，减少组织缺氧，保护肾小管上皮细胞的健康和功能。
EndMT加剧缺氧，导致肾小管上皮细胞中的Myc丰度增多，糖酵解增强和脂肪酸氧化抑制。
药理抑制或上皮细胞特异性敲除肾小管上皮细胞的Myc基因可减缓肾纤维化、恢复肾实质功能和代谢稳定。
总而言之，该研究表明EndMT在肾毛细血管内皮细胞损伤刺激时的功能，强调了内皮-上皮细胞串扰在肾脏纤维化发展中的作用，且具有治疗干预的潜力意义。
原始出处：
Sara Lovisa，et al. Endothelial-to-mesenchymal transition compromises vascular integrity to induce Myc-mediated metabolic reprogramming in kidney fibrosis. Science Signaling 09 Jun 2020：Vol. 13， Issue 635， eaaz2597. DOI： 10.1126/scisignal.aaz2597
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