2024 ESGO｜一睹妇科肿瘤研究热点

编者按：2024年3月7日至10日，第25届欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO）在西班牙巴塞罗那召开。ESGO作为最具影响力的妇科肿瘤学学术会议之一，为妇科肿瘤领域专家学者搭建了高质量的学习和交流平台，致力于及时传递妇科肿瘤领域最前沿的学术研究进展。「医悦汇」整理妇科肿瘤重磅研究摘要，以供读者参考！

妇科肿瘤研究

01 637种人类代谢物与卵巢癌的因果关系：一项孟德尔随机研究

背景

目前的证据表明，代谢物与卵巢癌（OC）之间存在显著关联；然而，两者之间的因果关系仍不清楚。本研究采用孟德尔随机化（MR）研究不同代谢物与OC之间的因果效应。

方法

本研究从全基因组关联研究（Genome-wide Association study, GWAS）数据库中选取637种代谢物作为暴露变量。选择OC相关的GWAS数据集（ieu-b-4963）作为结局变量。本研究采用R软件和两样本孟德尔随机化(TSMR)软件包进行分析。MR分析考虑到连锁不平衡和弱工具变量带来的潜在偏倚，采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger和加权中位数（WM）进行回归拟合。未通过异质性和水平多效性检验的代谢物被认为对结局无显著因果效应，采用Steiger上游检验确定暴露与结局变量之间的因果方向。

结果

IVW分析结果显示，31种人体代谢物对OC存在显著的因果效应（P<0.05）。Steiger上游检验证实，其中9个代谢物具有一致且稳定的因果效应（P<0.05）。在这9种代谢物中，硫酸雄酮、丙酰肉碱、5α-雄甾烷-3 β、17β-二醇二硫酸盐、VLDL中总脂质和VLDL颗粒浓度对OC有显著的正因果效应，表明这些代谢物促进OC的发生。另一方面，X-12093、辛酰基肉碱、N2、N2-二甲基鸟苷和顺-4-癸烯基肉碱与OC呈显著的负因果关系，表明这些代谢物可以抑制OC的发生。

结论

本研究通过孟德尔随机化揭示了代谢物对OC的复杂影响。作为有前景的生物标志物，这些代谢物值得进一步的临床验证。

02 妇科肿瘤外科临床试验对真实世界的影响：法国中断时间序列分析

背景

临床试验与人群水平的健康干预措施具有可比性。然而，它们在现实生活中的实际影响往往尚未得到探索。开发了一种可重复的中断时间序列分析方法，以LACC和LION试验为例，研究关键外科临床试验如何影响和改变了癌症治疗中的医疗实践。

方法

利用法国国家医疗保险系统数据库（覆盖98.8%人口）的数据，研究分析了两个队列：2013至2022年接受根治性子宫切除术的宫颈癌患者，以及2014至2022年接受细胞减灭术的晚期卵巢癌患者。采用贝叶斯中断时间序列分析方法，根据学术地位和肿瘤学专业知识，评估LACC和LION试验对各中心临床实践的影响。该研究分析了最初在大会上的口头陈述和随后发表试验的影响。研究的主要结局是LACC试验使用微创手术（MIS），以及LION试验在细胞减灭术中实施淋巴结清扫术。

结果

共纳入宫颈癌患者7108例，卵巢癌患者23,090例。在LACC试验第一次口头报告后，学术中心显示MIS的使用立即显著减少（估计:-0.11[-0.58;0.34]），而非学术中心在发表后出现了延迟且较轻微的减少（非学术中心-0.18[-0.55;0.18]vs.学术中心-0.34[-0.78;0.09]）。在试验发表后，肿瘤学专业水平高的中心显著减少了MIS的使用（-0.35[-0.78;0.08]），提示基于专业知识的试验结果同化，LION试验观察到类似结果。

结论

我们的分析强调了临床试验结果及其在临床环境中的应用之间的复杂关系，揭示了学术和专业水平显著影响新的外科实践的采用。这项研究表明，有必要制定个体化策略，将临床试验证据有效地整合到妇科肿瘤学实践中。

03 阿替利珠单抗对预后不良卵巢癌患者一线治疗的益处：IMAGYN-050试验

背景

在IMAGYN-050 III期临床试验中，在一线化疗+贝伐珠单抗的基础上加用抗PD-L免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗未能改善未经选择的卵巢癌（OC）患者的PFS。在GCIG荟萃分析中，无法接受最佳手术的对化疗不敏感疾病（不利的KELIM评分<1.0分）患者的生存期非常差。我们假设KELIM可能有助于确定一个预后特别差、可从ICI阿替利珠单抗强化治疗中获益的患者亚组。

方法

我们对接受阿替利珠单抗（n=597）或安慰剂（n=602）治疗，且CA125测定值≥3次的1,199例参与者进行了此项事后分析。采用单变量/多变量分析确定以下协变量的独立预后因素：疾病分期（III/IV）；病理亚型；ECOG性能状态；Chemotherapy-setting（医生/辅助）；手术效果（最佳切除/次最佳切除）；PD-L1表达（阳性/阴性）；BRCA突变（突变型/野生型）；KELIM评分（不良<1.0/良好≥1.0）。我们在KELIM评分<1.0分且手术效果欠佳（曾被验证为独立预后因素）的患者中检验了加用阿替利珠单抗（与安慰剂相比）的PFS获益。

结果

结果单因素和多因素分析均证实KELIM评分（良好/不良，HR=0.61, 95%CI 0.54~0.69）和手术疗效（欠佳/良好，HR=1.41, 95%CI 1.19~1.67）与PFS独立相关。在KELIM评分和肿瘤细胞减除率均较差的预后不良亚组(269例)中，一线治疗加用阿替利珠单抗与较长的PFS相关（中位PFS: 14.3个月比11.3个月，HR=0.75, 95%CI 0.59~0.95, P=0.02），且在新辅助治疗和辅助治疗中均一致。在单独评估KELIM评分时，我们未观察到阿替利珠单抗有显著PFS获益，在其他预后亚组中也未观察到显著PFS获益。

结论

在IMAGYN-50研究中，对于预后不良的卵巢癌患者（KELIM评分<1.0分和手术不佳），ICI阿替利珠单抗强化治疗可能获得显著的PFS获益。在最大的III期试验数据集中获得的这些结果为添加免疫治疗的最佳人群提供了新的视角。