2019ASH抢先看：ELEVATE-TN研究：Acalabrutinib方案明显改善未经治CLL无进展生存
2019-11-09 佚名 肿瘤资讯
第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。该会议是血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全球血液病临床和研究科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。Jeff P. Sharman教授等报告的3期ELEVATE-TN研究（摘要号：31）结果显示，acalabrutinib单药或acalabrutinib+O治疗较O+Clb能明显改善初治慢性淋巴细
第61届美国血液学会（ASH）年会将于2019年12月7-10日在美国奥兰多隆重举行。该会议是血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全球血液病临床和研究科学家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。Jeff P. Sharman教授等报告的3期ELEVATE-TN研究（摘要号：31）结果显示，acalabrutinib单药或acalabrutinib+O治疗较O+Clb能明显改善初治慢性淋巴细胞白血病（TN CLL）的无进展生存（PFS），耐受性可接受，总生存（OS）改善尚需进一步确认。
研究背景
Acalabrutinib是一种高度选择性、共价不可逆的Brutton酪氨酸激酶抑制剂，对其他激酶的抑制作用小。研究已证实acalabrutinib单药或与obinutuzumab （O）联合治疗初治（TN）CLL，疗效持久。此处报告的是多中心、开放式、3期ELEVATE-TN研究（NCT02475681）的中期结果，该研究评价了acalabrutinib+O、Acalabrutinib单药和O+Clb治疗TN CLL患者的疗效和安全性。
研究方法
符合入组条件的TN CLL患者根据iwCLL标准需要治疗，患者年龄≥65岁或＜65岁有并发情况（CIRS评分＞6，肌酐清除率＜70 mL/min）。患者1：1：1随机接受口服acalabrutinib （100 mg，2次/日）或acalabrutinib+O（1000mg 第 1， 2[100/900]，8，15天，以后均为第1天，28天一周期，共6周期）或O+Clb（0.5 mg/kg 第1，15 天，28天一周期，共 6周期）。患者按照del（17p）、ECOG（≤1 和 2）以及区域分层。主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的acalabrutinib+O与O+Clb治疗后的无进展生存（PFS）。关键次要终点包括IRC评估的acalabrutinib 和 O+Clb 治疗后的PFS，IRC评估的总的治疗反应率（ORR）、总生存（OS）和安全性，研究者评估的完全缓解（CR）/CR伴骨髓不完全恢复（CRi）患者的外周血或骨髓的微小残留病（MRD）评估。IRC证实的O+Clb治疗后疾病进展患者，允许交叉到acalabrutinib单药治疗。
研究结果
自2015年9月14日至2017年8月2日，535例患者随机分入acalabrutinib+O（n=179）、acalabrutinib（n=179）或O+Clb（n=177）组。中位年龄70岁（41～91岁），69%有高风险CLL IPI评分，12%有极高风险CLL IPI评分。中位随访28个月时，acalabrutinib+O较O+Clb显着延长PFS，分别为未达到[NR]和22.6个月（HR 0.10，95%CI 0.06-0.18，P<0.0001），减少疾病进展风险或死亡风险90%。Acalabrutinib（未达到）亦较O+Clb显着延长PFS（HR 0.20，95% CI 0.13–0.31，P<0.0001）。Acalabrutinib+O、acalabrutinib和O+Clb各组预估30个月的PFS率分别为90%、82%和34%。Acalabrutinib + O或acalabrutinib改善PFS在各亚组患者中一致，也包括del（17p）亚组（HR [95% CI]； 0.13 [0.04–0.46]； 0.20 [0.06–0.64]）。
Acalabrutinib+O、acalabrutinib和O+Clb各组的中位OS均未达到（HR [95% CI]；acalabrutinib+O和O+Clb，0.47 [0.21-1.06]， P=0.0577；acalabrutinib和O+Clb，0.60 [0.28-1.27]， P=0.1556）。各组预估30个月的OS率分别为95%、94%和90%，各组分别有5例（3%）、11例（6%）和55例（31%）接受了后续治疗，O+Clb组有45例患者（25%）交叉至acalabrutinib单药治疗组。
IRC评估的ORR，acalabutinib+O（94%；95%CI，89.3%-96.5%）高于O+Clb（79%；95%CI，71.9%-83.9%；P<0.0001），acalabrutinib单药组的ORR为85%。Acalabrutinib+O （13 %）组的CR率高于O+Clb （5%），acalabrutinib单药组有1例CR。
Acalabrutinib+O、acalabrutinib和O+Clb组的中位治疗持续时间分别为27.7个月（范围2.3～40.3）、27.7个月（范围0.3～40.2）以及5.6个月（范围0.9～7.4）。常见不良事件（AEs）在含acalabrutinib的二组间相似，acalabrutinib+O输注反应发生率（13%）低于O+Clb（40%）。Acalabrutinib+O组20例（11%）患者因AEs治疗中止，acalabrutinib组16例（9%），O+Clb 组25例（14%）停止治疗。随访超过2年，含acalabrutinib的二组患者中，79.3%仍在单药acalabrutinib治疗。
有意义的AEs（acalabrutinib+O或acalabrutinib与O+Clb）为心房颤动（任何级别：3%或4%与1%）、出血（任何级别/≥3级：43%/2%或39%/2%与12%/0%）和高血压（≥3级：3%或2%与3%）。
结论
Acalabrutinib+O和acalabrutinib单药治疗TN CLL较O+Clb能明显改善PFS，安全性可耐受。尽管O+Clb组疾病进展后交叉至acalabrutinib单药组，含acalabrutinib二组的OS仍呈改善趋势，当然需要更长的随访以进一步确认。
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