NEJM：sparsentan与厄贝沙坦治疗局灶性节段性肾小球硬化的比较

目前，局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的治疗需求仍然未得到满足。在一项为期8周的II期试验中，sparsentan (一种内皮素-血管紧张素受体双重拮抗剂) 可减少FSGS患者的蛋白尿。然而，长期使用sparsentan治疗FSGS的有效性和安全性尚不清楚。

在这项III期试验中，研究人员纳入了年龄为8 ~ 75岁的FSGS患者(无已知继发性病因)。患者被随机分配接受108周的sparsentan或厄贝沙坦(活性对照)治疗。在36周时的预设期中分析中，评估的替代疗效终点是FSGS蛋白尿部分缓解终点（定义为尿蛋白与肌酐比值≤1.5[蛋白和肌酐均以克为单位]，且比值与基线相比降低>40%）。主要疗效终点为最终分析时的估算肾小球滤过率(eGFR)斜率。次要终点为治疗结束后4周(第112周)eGFR相对于基线的变化。研究人员还评估了安全性。

结果显示，共有371例患者接受了随机分组:其中184例被分配接受sparsentan治疗，187例被分配接受厄贝沙坦治疗。36周时，在sparsentan组和厄贝沙坦组中，蛋白尿部分缓解的患者百分比分别为42.0%和26.0% (P = 0.009)，且这一应答持续至108周。在第108周进行最终分析时，eGFR 斜率的组间差异无统计学意义。总斜率(第1日至第108周)的组间差异为每年0.3 ml / (min·1.73 m2)(95%置信区间[CI]， -1.7 ~ 2.4)，第6周至第108周斜率(即慢性期斜率)的组间差异为每年0.9 ml / (min·1.73 m2) (95% CI， -1.3 ~ 3.0)。在sparsentan组和厄贝沙坦组中，eGFR从基线至第112周的平均变化分别为-10.4 ml / (min·1.73 m2)和-12.1 ml / (min·1.73 m2)(差异，1.8 ml / (min·1.73 m2);95% CI， -1.4 ~ 4.9)。sparsentan和厄贝沙坦的安全性相似，两组的不良事件发生率相似。

本研究表明，在FSGS患者中，尽管sparsentan组的蛋白尿降幅超过厄贝沙坦组，但108周时eGFR斜率的组间差异无统计学意义。

原始出处：

Rheault MN, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Canetta P, Chae DW, Coppock G, Diva U, Gesualdo L, Heerspink HJL, Inrig JK, Kirsztajn GM, Kohan D, Komers R, Kooienga LA, Lieberman K, Mercer A, Noronha IL, Perkovic V, Radhakrishnan J, Rote W, Rovin B, Tesar V, Trimarchi H, Tumlin J, Wong MG, Trachtman H; DUPRO Steering Committee and DUPLEX Investigators. Sparsentan versus Irbesartan in Focal Segmental Glomerulosclerosis. N Engl J Med. 2023 Nov 3. doi: 10.1056/NEJMoa2308550. Epub ahead of print. PMID: 37921461.