JAMA子刊：儿童脓毒症中的病毒DNA血症和DNA病毒血清阳性与死亡率

脓毒症仍然是全球儿童死亡的主要原因。目前，大多数严重脓毒症的儿童在PICU中因发展为渐进性多器官衰竭而在最初的复苏努力后死亡。在血液中检测到病毒DNA（病毒DNA血症），被认为是由于潜伏感染的再激活，是与免疫功能低下的ICU患者死亡率相关的独立预测因素。

在非免疫功能低下的重症患者中也检测到了病毒DNA血症，但其在脓毒症儿童中的死亡率影响仍不清楚。虽然触发再激活的机制尚未完全定义，但在危重病中发现的情况——包括新发感染、生理压力、免疫抑制和创伤——已牵涉其中。

由于关于病毒DNA与儿童和青少年脓毒症患者死亡率之间的关联，目前关注较少。因此本研究旨在在一项大型多中心研究中评估病毒DNA存在与脓毒症相关死亡率的关联。

这项队列研究比较了有无通过定量实时聚合酶链反应或血浆IgG抗体检测到的巨细胞病毒（CMV）、Epstein-Barr病毒（EBV）、单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、人类疱疹病毒6型（HHV-6）、细小病毒B19（B19V）、BK多瘤病毒（BKPyV）、人类腺病毒（HAdV）和扭矩十病毒（TTV）DNA血症的儿科患者。共有401名18岁以下的严重脓毒症患者被纳入研究，他们来自Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所合作儿科重症监护研究网络的9个儿科重症监护病房（PICUs）。数据收集自2015年至2018年。样本检测自2019年至2022年。数据分析自2022年至2023年。

结果显示，在纳入分析的401名患者中，中位年龄为6岁（IQR，1-12岁），222名（55.4%）为男性。154名患者（38.4%）既往健康，108名（26.9%）免疫功能低下，225名（56.1%）在入院时有记录的感染。44名患者（11.0%）在PICU死亡。在脓毒症发作时，191名患者（47.6%）总体上检测到至少1种病毒（不包括TTV）的病毒DNA血症，其中免疫功能低下的108名患者中有63名（58.3%），非免疫功能低下的293名患者中有128名（43.7%）。在调整了年龄、儿童死亡风险评分、既往健康状况和脓毒症发作时的免疫功能低下状态后，CMV（调整后的比值比[AOR]，3.01 [95% CI, 1.36-6.45]；P = .007）、HAdV（AOR，3.50 [95% CI, 1.46-8.09]；P = .006）、BKPyV（AOR，3.02 [95% CI, 1.17-7.34]；P = .02）和HHV-6（AOR，2.62 [95% CI, 1.31-5.20]；P = .007）DNA血症均与死亡率增加有关。

在78名患者（19.5%）中检测到两种或更多病毒，其中脓毒症发作时免疫功能低下的32名患者中有12名（37.5%）和非免疫功能低下的46名患者中有9名（19.6%）死亡。疱疹病毒血清阳性很常见（HSV-1，246中的82名[33.3%]；CMV，254中的107名[42.1%]；EBV，251中的152名[60.6%]；HHV-6，257中的253名[98.4%]）。在对PICU中接受血液制品进行额外调整后，EBV血清阳性与死亡率增加有关（AOR，6.10 [95% CI, 1.00-118.61]；P =0.049）。

这项队列研究的结果表明，CMV、HAdV、BKPyV和HHV-6的DNA血症以及EBV血清阳性与脓毒症死亡率增加独立相关。有必要进一步研究这些病毒DNA感染在脓毒症儿童中的潜在生物学机制，以确定它们是否仅反映死亡风险或导致死亡。

原文来源：

Cabler SS, Storch GA, Weinberg JB, et al. Viral DNAemia and DNA Virus Seropositivity and Mortality in Pediatric Sepsis. JAMA Netw Open. 2024;7(2):e240383. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.0383.