eBioMedicine：细胞疗法或可逆转化疗相关的生育能力的丧失

随着年轻人患癌率的不断上升，与化疗相关的不孕率预计也会随之上升。据数据显示，约有 5%的女性因癌症治疗或遗传问题而导致卵巢早衰。一旦卵巢功能衰竭，激素水平就会下降，从而失去产生卵子和生育能力。卵巢功能衰竭后，目前还没有恢复生育能力的疗法。卵巢功能衰竭患者需要使用捐赠或冷冻的卵子或胚胎才能生育。

卵巢功能衰竭还可能导致与激素水平低有关的其他健康问题。卵巢功能衰竭患者可能会失去骨量，出现性健康和心脏健康问题。合成激素替代疗法可以帮助患者，但在青少年和年轻人中长期使用这种疗法的数据有限。

近期，发表在eBioMedicine杂志的一项研究，干细胞疗法可在化疗后恢复健康的激素水平，并导致自然受孕，从而诞生活体小鼠。这也就意味着基于这项研究的技术可彻底改变卵巢早衰女性的生育选择。

研究人员用用绿色荧光蛋白（GFP）标记小鼠卵巢颗粒细胞衍生的 iPSCS，并在体外分化成卵母细胞。分化细胞通过酶联免疫吸附试验检测雌二醇和孕酮分泌。经过荧光激活细胞分选（FACS）检测细胞表面标志物抗苗勒氏管激素受体（AMHR2）后，将分化细胞的富集群体通过手术移植到因使用烷化剂进行性腺毒性预处理而继发 POI 的小鼠卵巢中。

这项研究共使用了 100 只小鼠，分别进行了五次实验，其中 56 只小鼠接受了 FACS 分选或未分选分化 iPSCSs 的卵巢正位注射，其余小鼠接受了 PBS 稀释液的假注射。移植手术后，用促性腺激素刺激小鼠诱导卵母细胞发育，并进行卵母细胞提取。九只移植小鼠与野生型小鼠杂交，以评估生育能力。通过 GFP 表达对产生的卵母细胞、F1（30 只幼仔）和 F2（42 只幼仔）仔鼠进行系谱追踪，并通过短串联重复（STR）系谱追踪进行验证。

研究人员发现，注射干细胞恢复了小鼠的激素水平和生育能力，包括自然受孕和生下活体小鼠幼崽的能力。有趣的是，他们还发现，向一个卵巢注射干细胞后，另一个卵巢似乎也得到了治疗，重新开始产生卵子。

"这项发现令人兴奋，我们能够让一些动物的自体卵子在两个卵巢中恢复发育，而不仅仅是我们注射的那个卵巢，“研究者表示。"干细胞可能分泌一种促进卵巢发育，我们现在正在研究，并找出这样一种或多种因子，因为也许我们可以用这种因子治疗一些患者，而无需注射任何细胞。

类似这样的研究表明，细胞疗法在治疗不孕之症方面大有可为。麻省总医院布里格姆分院的基因与细胞疗法研究所正在帮助将研究人员的科学发现转化为首次人体临床试验，并最终为患者提供改变不孕症的治疗方法。该研究所的多学科方法使其有别于该领域的其他机构，有助于研究人员快速推进新疗法，推动这一新领域的技术和临床发展。

原始出处

Elias, K., Ng, N et al. Fertility restoration in mice with chemotherapy induced ovarian failure using differentiated iPSCs, eBioMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.ebiom.2023.104715