盘点：近期前列腺癌亮点成果 一览
2016-10-02 MedSci MedSci原创
前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的肿瘤之一，我国近年来发病率也逐渐增加。前列腺特异性抗原（PsA）的广泛应用，由于提高了前列腺癌的早期诊断率而降低了患者死亡率，但由于其特异性低，造成了大量的过度诊断与治疗。本文梅斯医学小编为您汇总有关前列腺癌相关研究进展，与大家分享。【1】前列腺癌：单次活检不足以指导治疗在《European Urology》杂志近期发表的一篇文章中，克利夫兰诊所的Hanne
前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的肿瘤之一，我国近年来发病率也逐渐增加。前列腺特异性抗原（PsA）的广泛应用，由于提高了前列腺癌的早期诊断率而降低了患者死亡率，但由于其特异性低，造成了大量的过度诊断与治疗。
本文梅斯医学小编为您汇总有关前列腺癌相关研究进展，与大家分享。
在《European Urology》杂志近期发表的一篇文章中，克利夫兰诊所的Hannelore Heemers博士和Roswell Park癌症研究所的James Mohler博士证明，当基因组指纹图谱分析只在单个肿瘤样本上开展时，一些更小但更具侵略性的肿瘤可能被错过。
这项研究强调了，对于前列腺癌，每位患者在遗传上也许都是不同的，这对患者和肿瘤医生而言具有重要的意义。
在这项研究中，研究小组利用新一代测序技术对四名男性的前列腺肿瘤进行基因分型，这些患者在Roswell Park癌症研究所进行了根治性的前列腺切除手术。他们对样本开展全外显子组测序、单核苷酸多态性分析以及RNA测序。同时，研究人员还查看了癌症基因组图谱中的公开数据，以验证他们的结果。
在过去的十年里，大量可信度较高的证据显示前列腺癌是免疫性相关的，前列腺内存在的一些肿瘤相关性抗原进一步证实了它的可行性，这些抗原主要有 PSA、前列腺酸性磷酸酶（PAP）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）、前列腺肝细胞抗原（PSCA）、粘蛋白（MUC-1）、和睾丸抗原 NY-ESO-1。
对于其他类型的癌症，免疫治疗显示了其戏剧性和持久性的治疗效果，这导致许多医生希望免疫疗法将是晚期前列腺癌患者的一种的理想治疗方法。然而，除了先前的sipuleucel-T，前列腺癌并不在美国食品和药物管理局（FDA）最近批准的免疫疗法治疗恶性肿瘤的名单中。这不禁让一些人怀疑免疫疗法是否会对这种疾病产生作用。
在这篇综述里，作者介绍了免疫治疗目前的一些进展，包括刺激肿瘤靶向性T细胞的方法，破坏免疫调节，并改变肿瘤免疫抑制微环境。同时，作者还详细介绍了这些方法在前列腺癌治疗中的最新应用。FDA批准了sipuleucel-T，还有其他几个科学家的临床试验的晚期阶段的发现，作者认为免疫疗法为男性前列腺癌患者的预后提供了真正的希望，特别是当研究人员开始探索免疫疗法间的合理组合以及与常规疗法相结合时。
肿瘤内 Tregs 细胞的盛行与前列腺癌高致死率相关，这也表明了阻断这些细胞的治疗方案可能临床获益。
ASTRO年会上的一项随机、开放标签、3期试验的早期毒性分析数据显示：对于中危前列腺癌患者，极大分割放疗与常规放疗相比，2年后的不良事件发生情况相似。
来自瑞典Umeå大学的Anders Widmark博士和同事们对1200例中度风险前列腺癌患者进行了研究，关于极大分割放疗和常规放疗的非劣效性试验。患者被随机分到常规分次放疗（中位数78 Gy），超过8周的时间，7次疗程；或者极大分割放疗（中位数42.7 Gy），在超过2.5周时间里，每个一个工作日，共计39次疗程。
研究表明，对于中危前列腺癌患者，极大分割放疗与常规放疗相比，具有等同的晚期毒性。
来自美国杜克癌症研究所的研究人员一直在寻找一种非侵入性方式来检测血液中循环的前列腺癌细胞，在这一过程中他们发现了一些与肿瘤抵抗激素治疗有关的血液标记物。这项研究发表在国际学术期刊Clinical Cancer Research上。
该研究报道称他们利用一种新技术在循环的前列腺肿瘤细胞中发现多个关键基因的变化，参与研究的这些病人已经对阿比特龙（一种雄激素拮抗药）和恩扎鲁胺这两种药物的治疗产生抵抗。恩扎鲁胺能够阻断雄激素受体，阿比特龙则可以降低睾丸酮水平。这两种药物都得到批准用于治疗雄激素抵抗性前列腺癌，但是肿瘤仍然会在几年时间内出现药物抵抗。
研究人员表示，他们现在正在进行评估，将这种方法与更高分辨率的DNA突变研究以及RNA转录本检测结合在一起对循环肿瘤细胞进行分析，确定它们与病人疾病进展和治疗抵抗的临床相关性。
如果这些基因变化能够在更大规模的研究中得到证实，就可用作生物标记物，作为基于血液的液体活检的一部分，帮助确定哪种治疗方法最有效。这项研究也为药物开发指出了新的靶点。
转移性去势耐受性前列腺癌患者（mCRPC）的癌细胞内脏转移后有一个较无内脏转移更差的预后。一个雄激素受体抑制剂enzalutamide治疗的AFFIRM试验的3期结果显示其可显着改善mCRPC患者的治疗情况。此报告中，作者分析了AFFIRM试验中有内脏转移的患者使用enzalutamide的疗效。
方法：有肝脏和/或肺转移的患者在基线时，被预先设定总生存期（OS）和采用探索性的事后分析法，包括前列腺特异性抗原（PSA）的响应时间和PSA和影像学进展。
结果：92名患者有肝脏转移（n = 92），enzalutamide的使用与影像学进展风险降低相关（风险比[HR]，0.645；95%可信区间[CI]，0.413-1.008），与安慰剂相比，12月的OS（37.7% vs 20.6%）和影像学无进展生存期（RPFS）（11.6% vs 3%）都得到了改善，且PSA反应率（35.1% vs 4.8%）较高。与安慰剂相比，接受enzalutamide治疗的104例肺转移的患者的中位OS得到了提高（HR，0.848；95% CI，0.510-1.410），放射学进展风险大大降低（HR，0.386；95% CI，0.259-0.577），12月OS（65.1% vs 55.3%）和rPFS（30.9% vs 8.2%）率得到了改善，PSA反应时间增加（HR，0.358；95% CI，0.204-0.627），和一个更好的PSA反应率（52.1% vs 4.9%）。与无内脏转移队列相比，内脏转移队列的治疗相关的不良事件没有增加。
结论：多终点显示，有内脏转移的去势耐受性前列腺癌患者使用enzalutamide有更好的结果（与使用安慰剂相比）。
ASTRO年会上的数据显示：对于中度风险前列腺癌患者，近距离放射治疗基础上添加外照射治疗，并不能显著延长患者的无进展生存期。因此，只需要短距离放射治疗就能为这一类人群提供足够的癌症控制，并且长期不良事件更少。
德保罗医疗中心的Bradley Prestidge博士和同事们假设，中危前列腺癌患者在短距离放射治疗基础上添加外照射治疗、或组织植入放射性粒子，以周围健康组织的限制辐射暴露，与仅仅接受短距离放射治疗的患者相比，5年无进展生存期（PFS）可改善10%。研究者对579名男性（平均年龄67岁）中危前列腺癌患者的数据进行了分析，患者的临床分期为T1c (67%)到T2b，格里森评分在2-6之间+PSA在10-20之间，或格里森评分为7+PSA低于10（89%）。
总体而言，联合近距离放射治疗+外照射治疗组和仅仅近距离放射治疗组患者的5年PFS率分别为85% (95% CI, 80-89)和86% (95% CI, 81-90)(HR = 1.02; P-futility = .0006)。
两组急性2级或更严重的毒性(28% vs. 27%)和急性3级或更严重的毒性（均为8%）没有组间差异。但是，联合近距离放射治疗+外照射治疗组发生迟发型2级或更严重的毒性(53% vs. 37%; P = .0001)和迟发型3级或更严重的毒性(12% vs. 7%; P = .039)的患者比例更高。联合近距离放射治疗+外照射治疗组经历3级或更糟的泌尿生殖毒性(7% vs. 3%)的患者比例更高，不过两组的3级或更严重的胃肠道毒性具有可比性(3% vs. 2%)。
2016年5月，美国国家综合癌症网络(NCCN)发布前列腺癌指南2016年第3版，指南更新。本指南主要从初始前列腺癌诊断，非常低风险：初始治疗、辅助治疗，低风险：初始治疗、辅助治疗，中间风险：初始治疗、辅助治疗，高风险，极高风险：初始治疗、辅助治疗，检测，复发，前列腺切除术失败，放射治疗复发等这个几方面进行修订。
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#期前列腺癌#
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太好了
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文章很好，继续关注
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医疗文献将很先进的知识讲解，很受益
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好好学习
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这个病越来越多了，警惕
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