优于化疗！阿斯利康乳腺癌新药3期临床结果良好
2017-02-19 佚名 药明康德
2月18日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其3期OLYMPIAD临床试验取得积极结果，该研究比较了Lynparza（olaparib）片剂（300mg每日两次）与医生选择的标准护理化疗方案治疗具有生殖系BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。与接受化疗（卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林）的患者相比，使用Lynparza治疗的患者在无进展生存期（PFS）上显示出统计学显着和临床
2月18日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其3期OLYMPIAD临床试验取得积极结果，该研究比较了Lynparza（olaparib）片剂（300mg每日两次）与医生选择的标准护理化疗方案治疗具有生殖系BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者。与接受化疗（卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林）的患者相比，使用Lynparza治疗的患者在无进展生存期（PFS）上显示出统计学显着和临床上有意义的改善。
大约八分之一的妇女被诊断患有乳腺癌。在这些患者中，大约三分之一被诊断为疾病的转移阶段或进展到疾病的转移阶段。尽管在过去三十年中治疗选择逐步增加，但是对于诊断为转移性乳腺癌的患者目前尚未有有效治愈手段。因此，治疗的主要目的是尽可能长地减缓疾病的进展，改善或至少维持患者的生活质量。
BRCA1和BRCA2是产生负责修复受损DNA的蛋白质的人类基因，并且在维持细胞的遗传稳定性方面发挥重要作用。当这些基因中的任一个被突变或改变，使得其蛋白质产物不被制造或不能正确地起作用之时，DNA损伤便不能被适当地修复。因此，细胞更可能发展额外的遗传改变，可导致癌症。BRCA1和BRCA2中的特异性遗传突变增加了女性乳腺癌和卵巢癌的风险，并且它们与几种另外类型的癌症的风险增加相关。BRCA1和BRCA2突变约占遗传性乳腺癌的20％至25％；约占所有乳腺癌的5％至10％。此外，BRCA1和BRCA2突变占卵巢癌总数的15％左右。
Lynparza（olaparib）是一种创新的领域内首个（first-in-class）口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可以利用肿瘤DNA损伤反应（DDR）信号通路缺陷优先杀伤癌细胞。Lynparza是AstraZeneca在业界制造领先的针对癌细胞中DNA损伤反应（DDR）机制的化合物产品系列之基础。Lynparza目前被欧盟监管卫生当局批准单一疗法用于维持治疗铂敏感复发性BRCA突变（生殖系和/或体细胞）高级浆液性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成人患者，他们对铂类化疗有响应（完全或部分）。它也被批准在美国作为单药治疗用于有害或可疑有害的生殖系BRCA突变（如通过FDA-检测）晚期卵巢癌的患者，她们已经用过三个或更多个化疗治疗方案。
上述OLYMPIAD是一项随机、多中心3期临床试验，用于评估Lynparza（300 mg每日两次）302名HER2阴性转移性乳腺癌患者中对比“医生选择”的化疗方案（卡培他滨、长春瑞滨、艾日布林）的疗效和安全性，这些病人的BRCA2突变被预测或怀疑是有害的。这项国际型研究在欧洲、亚洲、北美洲和南美洲的19个国家中进行。试验的主要终点是通过盲性独立中心评价（BICR）测量的无进展生存（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、第二次进展或死亡时间（PFS2）、客观缓解率（ORR）和对健康相关生活质量的影响（HRQoL）。OLYMPIAD研究的初步结果表明，Lynparza的安全性与以前的研究一致。
对OLYMPIAD数据的全面评估正在进行，并且详细结果将在即将召开的医学会议上得以报告。AstraZeneca致力与监管机构合作，使Lynparza可早日用于这种类型的乳腺癌患者。
阿斯利康公司负责全球药物发展执行副总裁兼首席医疗官Sean Bohen博士说：“这些结果对于BRCA突变转移性乳腺癌患者是一个积极的消息，BRCA突变性转移性乳腺癌是一种具有高度未满足需求的疾病，并且这是第一个卵巢癌之外的良好3期PARP抑制剂数据。这对我们广泛产品组合的发展是非常鼓舞人心的，其目的是通过靶向DNA损伤反应途径来治疗多种癌症。”
在OlympiAD研究获得积极新发现之时，分子诊断和个体化医疗的领军人物之一Myriad Genetics公司也宣布，其BRACAnalysisCDx伴随诊断测试在研究中成功地确定HER2阴性转移性乳腺癌患者的BRCA突变，他们有了与针对PARP抑制剂Lynparza的改善反应。
在该研究的302名患者中，98％（297/302）通过Myriad的FDA批准的BRACAnalysis CDx试验测定对生殖系BRCA1/2突变测试为阳性。结果表明，与用医生选择方案相比，用Lynparza治疗的BRCA突变患者的无进展生存期获得统计学显着改善。
Myriad和阿斯利康公司的合作始于2007年，这项合作旨在开发一个新型的伴随诊断测试，以确定适合olaparib治疗的候选患者。2014年12月，BRACAnalysis CDx获得了FDA批准，以帮助识别晚期卵巢癌患者，用olaparib进行四线治疗。 BRACAnalysis CDx是Myriad的第一个获得FDA批准的伴随诊断，也是史上是第一个通过FDA审查和批准的实验室开发的测试。
BRACAnalysis CDx是一种体外诊断，用于使用从EDTA收集的全血标本中获得的基因组DNA，然后定性检测和分类BRCA1和BRCA2基因的蛋白质编码区和内含子/外显子边界中的变体。通过聚合酶链反应（PCR）和Sanger测序来鉴定单个核苷酸变体和小的插入和缺失突变。大片段的BRCA1和BRCA2中缺失和重复可使用多重PCR检测。
“我们相信OlympiAD试验的结果支持了使用BRACAnalysis CDx检测的优势，以帮助决定转移性乳腺癌的治疗，并可将其扩大到可从BRCA测试中受益的患者人群”，Myriad Genetic Laboratories的首席医学官Johnathan Lancaster博士说道：“这项研究强调了Myriad对我们制药合作伙伴的承诺，以及推进个体化医疗领域，为患者提供新的有效治疗选择。”
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