万万没想到，“神药”二甲双胍会在这“小病”遇滑铁卢？

许多绝经前女性受纤维囊性乳腺病(FCD)困扰，特别是30 - 40岁之间的女性。FCD值得特别关注，以减少不必要的乳腺活检和手术，并避免与更重要的乳腺问题，包括癌症混淆，减轻患者的症状和焦虑。FCD的表现主要为乳腺疼痛、压痛、肿胀、结节、肿块等。对性激素的依赖是FCD的一个明确特征，然而目前还没有针对FCD的有效管理策略。

二甲双胍(MF)是一种抗高血糖药物，曾报告乳腺腺瘤显示积极效果，但样本量较少。由于一方面FCD的增殖特性和雌激素依赖性，另一方面MF的抗增殖和雌激素抑制特性，本研究旨在厘清MF对FCD的作用。

如图1所示，参加最后分析的参与者总数为131人，其中67人参与干预组，64人参加对照组。

总体而言，参与者的平均年龄±SD为43.25±8.27岁。表1中显示了两组妇女的基线特征:这两组间没有实质性的区别。

表2显示了干预前后乳腺超声检查中囊肿数目及最大囊肿大小，以及结节和压痛。结果显示，干预组和对照组在US检查和临床检查变量方面没有显著差异。

我们通过将变化分类为数量增加或减少或无变化来评估集群数量的变化。表3显示了结果，分类显示干预组并未有明显的好处。我们还评估了每个患者最大的微囊肿簇的大小减少量。结果显示，干预组的下降幅度更大;然而，这两组之间的差异并没有统计学意义。

我们还根据微囊肿簇的大小进行亚组分析(切点:14 mm)。如表4所示，在簇大小≥14 mm的患者亚组中，接受二甲双胍的患者与其他患者相比，簇大小更小(中位数(四分位范围(IQR)分别为:−18.0(−28，-3.4)vs. -3.0(−14.5,1.3);效果大小:0.48,P值=0.006)。然而，在簇大小<14 mm的患者亚组中，两组之间没有显著差异。

疼痛评分的变化在基线疼痛参与者的子集中进行评估。包括周期性或非周期性乳房疼痛的患者，因为这两类患者的处理方法相同。治疗组和对照组在基线时疼痛评分的中位数(IQR)相似(分别为5 (3,7)vs. 5 (4,7);P值= 0.569)。随访时，干预组疼痛评分下降幅度大于对照组，但差异无统计学意义(3 (0,5)vs. 1 (0,5);P值= 0.226)。

与接受安慰剂的患者相比，干预组参与者中有较大比例的患者在随访时疼痛评分至少降低了50%(干预组为63.8%(30/47)，安慰剂组为44.2% (19/43)，P值=0.031)。在研究过程中，干预组有3名患者诉腹胀，这种情况很容易耐受，在餐后使用MF 2 - 3周后消失。两组所有参与者在干预前后的肾功能测试均正常(数据未显示)。对照组的平均BMI略有增加(从26.9到27.4)，而MF组的平均BMI略有下降(从27到26.7);然而，差异不显著 (P值=0.563)。

综上，患者最大微囊醋的大小减小和微囊簇数的减少在统计学上没有显著性（P = 0.310 和 P = 0.637）。然而，那些≥14毫米的微囊簇在二甲双酚使用后变得明显变小（P = 0.006）。此外，在基线疼痛的参与者子集中，干预组中较大比例的参与者在干预中疼痛评分至少降低了 50%（63.8% （30/47），而安慰剂组的疼痛评分为 44.2% （19/43），P = 0.031）。

总的来说，在这项研究中，二甲双胍在减少乳腺小囊肿簇的数量和囊肿簇的大小方面都没有效果。然而，MF在处理FCD患者的疼痛和大微囊肿簇方面有部分有益作用，且没有严重的不良反应。因此，我们认为MF作为FCD的一种安全管理策略是有价值的。然而，在建议FCD患者使用MF之前，还需要进行更大样本量和更高剂量的临床试验来证实这一点。

原文来源：

Sadaf Alipour, et al. Metformin in the management of fbrocystic breast disease:a placebo-controlled randomized clinical trial. DARU Journal of Pharmaceutical Sciences
https://doi.org/10.1007/s40199-021-00424-6