EMBO J：切断谷氨酰胺来源，给癌细胞致命一击！
2017-04-14 sunshine2015 来宝网
大多数癌症需要大量的谷氨酰胺用于快速生长，并且有许多研究表明，如果没有它，癌细胞就不能存活，这种现象称为“谷氨酰胺成瘾”。这可能使得阻止肿瘤的谷氨酰胺摄取成为潜在的治疗策略。来自德国柏林和维尔茨堡的研究人员的一项研究得出结论，虽然谷氨酰胺的剥夺将阻止某些肿瘤细胞的增殖，但大多数肿瘤细胞不会被杀死，从而引发了这样的治疗性干预是否会导致癌症缓解的问题。该研究近日在“EMBO杂志”上发表。
大多数癌症需要大量的谷氨酰胺用于快速生长，并且有许多研究表明，如果没有它，癌细胞就不能存活，这种现象称为“谷氨酰胺成瘾”。这可能使得阻止肿瘤的谷氨酰胺摄取成为潜在的治疗策略。来自德国柏林和维尔茨堡的研究人员的一项研究得出结论，虽然谷氨酰胺的剥夺将阻止某些肿瘤细胞的增殖，但大多数肿瘤细胞不会被杀死，从而引发了这样的治疗性干预是否会导致癌症缓解的问题。该研究近日在“EMBO杂志”上发表。
谷氨酰胺成瘾经常在经过遗传改变以过量产生c-MYC的细胞培养系统中研究，c-MYC是所有细胞中生长和增殖的中枢调节剂，在癌症中经常被去调节。在这些系统中谷氨酰胺缺乏已经显示出对细胞的致死性 - 但这也适用于天然存在的肿瘤吗？为了解决这个问题，来自柏林和维尔茨堡的研究小组仔细观察了人类结肠癌细胞系，这些细胞系天生显示出高水平的c-MYC。他们发现，当谷氨酰胺被剥夺时，这些癌细胞不会死亡，而是进入可逆的增殖停滞状态。
此外，研究人员发现，表达过量c-MYC的和天然存在的结肠癌细胞的细胞培养系统在c-MYC生产调节方面不同。在细胞培养系统中，c-MYC蛋白质总是处于高水平。相比之下，结肠癌细胞中的c-MYC水平下调谷氨酰胺剥夺。这表明c-MYC可能参与杀死剥夺谷氨酰胺的细胞。研究人员调查了c-MYC的确切作用及其如何被谷氨酰胺调控。
谷氨酰胺用于许多细胞途径，包括核苷酸的制备，DNA和RNA的构建。当谷氨酰胺低时，核苷酸水平下降。研究人员发现，这反过来又导致c-MYC水平下降。
c-MYC的关键功能是调节许多基因的转录。因此，当核苷酸水平低且c-MYC浓度下降时，转录也将被下调。该研究的主要研究者之一，柏林分子医学中心Max-Delbrück中心的Stefan Kempa表示：“我们的研究结果表明，c-MYC将转录与核苷酸可用性相结合。 “细胞具有这样的机制是完全有道理的，当它的构建块缺乏时甚至不会尝试产生RNA”。
然而，这种偶联不存在于外源表达c-MYC的细胞培养模型中即主要用于调查癌症中谷氨酰胺成瘾的系统类型。在这些细胞中，尽管事实上核苷酸很少，转录机制也将继续进行谷氨酰胺剥夺。这可能会导致错误，形成对细胞致死的循环。维尔茨堡大学的Martin Eilers说：“谷氨酰胺成瘾主要在细胞培养系统中进行了研究，这可能会高估谷氨酰胺缺乏症的致死率。”
原始出处：
Francesca R Dejure, et al. The MYC mRNA 3′‐UTR couples RNA polymerase II function to glutamine and ribonucleotide levels. The EMBO Journal.DOI 10.15252/embj.201796662 | Published online 13.04.2017
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#癌细胞#
60
氨基酸代谢在肿瘤中的作用有待进一步研究，研究结果将有利于遏制恶性肿瘤
75
学习了！氨基酸代谢在肿瘤中的作用有待进一步研究！
104
谢谢分享，学习了
85
学习了，谢谢分享。
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