探究：晚期肺癌CIP患者再挑战如何进行评估？
2023-03-17 肺癌青委会 网络 发表于上海
免疫检查点抑制剂 (ICI)单独使用或联合使用（免疫+化疗和双重免疫治疗）可显著改善晚期肺癌患者的总生存期 (OS) [1]及无进展生存期（PFS）。
irAE再挑战
免疫检查点抑制剂 (ICI)单独使用或联合使用（免疫+化疗和双重免疫治疗）可显著改善晚期肺癌患者的总生存期 (OS) [1]及无进展生存期（PFS）。然而，ICI也会引起免疫相关不良事件 (irAE)，其中免疫检查点抑制剂相关肺炎 (CIP) 是接受抗 PD-1/PD-L1 药物治疗的患者中严重的 irAE [2]。
再挑战作为一种临床常用的治疗手段，最终疗效与患者前期免疫治疗疗效及停药治疗原因密切相关，对于CIP患者，再次启用免疫治疗需要充分评估患者获益及风险。
小编摘录了 一篇2022年11月发表在Translational Lung Cancer Research的一项回顾性研究 [3]，供专业人士参考了解。
该研究评估了晚期肺癌患者再次接受 ICI 治疗的安全性和有效性，并确定与 CIP 复发相关的潜在危险因素，以助于筛选那些将从再挑战治疗中获益的患者。
期待未来更多临床数据发布为CIP患者提供更多可选方案。
↑ 论文链接：https://tlcr.amegroups.com/article/view/70145/html
研究者回顾分析了2017 年 5 月至 2021 年5月期间在广州医科大学第一附属医院 (FHGMU)、中山大学附属肿瘤医院 (SYUC) 和上海市胸科医院 (SCH)接受至少 1 次 ICI 治疗患者的病历，纳入发生CIP的IV期或不可切除的III期(包括但不限于心肺功能差、巨大淋巴结受累、T4N2或N3期等)肺癌患者进行分析。根据患者是否再次接受ICI治疗分为两组：未中断ICI治疗或中断后重新启动ICI治疗的患者(再挑战组)；以及未接受再次给药的患者(非再挑战组)。
在该研究纳入的107例患者中，45例(42.1%)患者在初始CIP后接受了进一步ICI治疗 (再挑战组)，62例未接受再挑战(非再挑战组)。
表1：外周血参数与检查点抑制剂相关肺炎严重程度的关系[3]
研究发现开始ICI治疗至首次CIP的中位时间为3.4个月(0.2 ~ 13.9 months)。第一次CIP时的重度分级和GGO（ground-glass opacity，磨玻璃样表现）与ICI再挑战结局呈负相关(表1)。再发生率与第1次CIP的3 ~ 4级和ECOG PS≥2分以及再挑战时的IL-6、CRP（C-reactive protein，C-反应蛋白）、WBC（absolute white blood cell count，白细胞绝对计数）和ANC（absolute neutrophil count，嗜中性细胞绝对计数）水平相关，CIP 复发患者在 ICI 再挑战时的外周血 IL-6、CRP、WBC 和 ANC 水平显著更高(表2)，IL-6 和 CRP 水平升高与较差的 OS 相关(表3)。而IL-6抑制剂的应用可能会提高ICI的再挑战效果，降低高IL-6水平患者的再发生率。多数患者经ICI首次或再挑战治疗后均获得良好反应和疗效。
表2：单因素logistic回归分析CIP复发的危险因素[3]
表3：再挑战组中与PFS2和OS2相关的临床因素的Cox比例风险回归分析[3]
研究结果表明，从初始 CIP 到 ICI 再挑战的中位持续时间为 0.8 个月（0-5.9 months）。再次挑战到复发 CIP 的中位时间比从初始 ICI 到第一次 CIP 的时间更短（41 vs. 113 days，P=0.007）。
图1: (A)无进展生存期(PFS1)和(B)总生存期(OS1)的Kaplan-Meier生存曲线分析[3]
该研究的总体中位随访时间为15.9个月。再挑战组ORR高于未再挑战组(60.0% vs. 32.7%，P=0.006)。同时，PFS(17.9 vs. 7.0 months; HR, 0.50, 95% CI: 0.30–0.84; P=0.010)和OS(23.5 vs. 12.6 months; HR, 0.51, 95% CI: 0.28–0.92; P=0.027)显著长于未再挑战组(图1)。研究同时发现，初始ICI治疗获得良好结局的患者在再挑战时临床获益也更好，PFS(17.9 vs.15.5 months)和OS(23.5 vs. 18.4 months)。
官方指南指出，1级CIP患者可以在影像学证据显示肺炎发作改善或消退后恢复ICI治疗。2级CIP需要暂时停用ICI，直至缓解至≤1级;3-4级CIP需要永久停用ICI，但目前仍缺乏关于CIP改善后ICI再治疗的充分临床数据。
该研究提示，CIP复发与首次CIP分级(≥3级)和ECOG PS(≥2级)以及ICI再挑战时的IL-6、CRP、WBC和ANC水平相关。CIP后ICI再挑战可能是晚期肺癌患者的一种有前景的治疗方法，尤其对于首次CIP低级别、初始CIP时ECOG评分较好、再挑战时IL-6和CRP水平较低的患者。尚需前瞻性研究进一步验证。
参考文献
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