Lancet/Cell：抗焦虑非药物治疗最新研究有突破？

焦虑是一种常见的心理障碍，对人们的生活质量和身心健康产生了严重影响。近年来，非药物抗焦虑方法受到了越来越多的关注，与药物治疗相比，非药物治疗通常具有更少的副作用，并且可以长期使用。目前临床常用的非药物疗法主要包括以下几种：认知行为疗法（CBT）、正念与冥想、运动疗法、团体运动、虚拟现实（VR）治疗、个性化干预等，随着对非药物抗焦虑疗法研究的深入，这些方法在临床实践中的应用将越来越广泛，为患者提供更多的选择，以改善他们的生活质量。近期，2篇发表在Cell和lancet子刊上的文章在非药物抗焦虑有所突破，分别揭示了运动抗焦虑的作用机制以及焦虑的代际传递与预防干预手段，具体内容如下：

1、运动抗焦虑作用机制：体育锻炼通过调节大脑皮层突触蛋白乳酸化作用提升应激恢复力来缓解焦虑！

近期，Cell 子刊 Cell Metabolism 发表了一篇探讨乳酸在运动介导的抗焦虑作用中的生物学机制的研究。通过对小鼠进行慢性束缚应激模型实验，发现体育锻炼可提高循环和中枢乳酸水平，增强乳酸脱氢酶 A/B 的表达，乳酸产生在体育锻炼赋予应激恢复力中起必要作用。同时，运动增强了前额叶皮层突触蛋白 SNAP91 的乳酸化，增强的 SNAP91 乳酸化与突触结构和功能的改善相关，体育锻炼通过上调 SNAP91 乳酸化增强皮层突触功能，体内 SNAP91 (K885R) 基因编辑重现了结构和行为缺陷。本研究揭示了运动方案下乳酸在调节心理功能中的非代谢作用，为理解运动对大脑代谢适应以及缓解焦虑障碍提供了新的证据。

研究人员首先研究了乳酸与运动赋予的抗焦虑效应之间的潜在关系。在青少年小鼠（4-5周龄，雌雄各半）的慢性束缚应激（CRS）模型中，14天的跑步机运动（每日1小时，速度10米/分钟）有效预防了焦虑样行为的发生，慢性运动后，循环乳酸水平显著升高，同时肝脏和肌肉组织中的乳酸浓度也更高。此外，内侧前额叶皮层（mPFC）中的乳酸水平也增加，表明乳酸可能在其中发挥了核心作用。紧接着研究者通过采用每日静脉注射L-乳酸代替跑步机运动，同样观察到了焦虑样行为显著减轻；另一方面，另一方面，当研究人员注射二氯乙酸（DCA），该物质可以调节丙酮酸脱氢酶和LDH活性以抑制乳酸产生时，体育锻炼赋予的抗焦虑效应显著减弱。这些结果共同表明，乳酸的产生在体育锻炼赋予应激恢复力中发挥了必要作用。

该研究表明，体育锻炼提高了循环和中枢乳酸水平。这些乳酸分子可能作为细胞内信号，通过修饰突触蛋白SNAP91的活性来影响突触传递、皮层神经网络的变化，最终使运动小鼠具有更高的应激恢复力。因此，该研究揭示了大脑在运动方案下适应高能量需求的机制，并阐明了乳酸在脑内的非代谢调节作用。

2、“焦虑可遗传！”，针对高度焦虑父母的在线干预可以对其子女的焦虑和内化症状产生积极影响

近期，一篇发表在柳叶刀子刊的研究，探讨了针对高度焦虑父母的无指导模块化在线干预对预防其子女焦虑的有效性。

研究通过平行组随机对照试验，比较了在线课程与无干预对照的效果。其中，干预组 900 名，对照组 911 名。大多数为女性，中位年龄 39 岁，白人占多数，大学教育程度占比较高。孩子的中位年龄为 6 岁，多数为白人英国人。许多孩子有临床相关焦虑，部分有发育障碍。主要结局：父母报告的儿童焦虑变化，通过 Spence 儿童焦虑量表 - 父母报告（SCAS - P）或 Spence 学前焦虑量表 - 父母报告（Preschool SCAS）测量。次要结局：儿童内化、外化和注意力症状（儿科症状检查表），父母焦虑（SCARED - Adult）。

研究结果表明，干预组的儿童焦虑（标准化 SCAS 评分）低于对照组，效应大小（Cohen's d）为 - 0.16（95% CI：- 0.23 至 - 0.08，p < 0.001）。

该研究结果表明，在线干预可以积极影响孩子和父母的焦虑症状，具有预防代际焦虑传递的潜力，且成本低、可扩展性强。干预参与度存在高度差异，结果显示出明显的剂量 - 反应关系，但试验存在一些局限性，如干预组和对照组的随访率差异较大、样本相对同质、试验统计人员在分析时未盲法、干预完成率可变以及对亚临床焦虑父母的效用了解较少等。

参考文献：

1、Yan, L., Wang, Y., Hu, H. (2024). Physical exercise mediates cortical synaptic protein lactylation to improve stress resilience. Cell metabolism, 36(9), 2104–2117.e4.

2、Abby Dunn, James Alvarez, Amy Arbon. (2024). Effectiveness of an unguided modular online intervention for highly anxious parents in preventing anxiety in their children: a parallel group randomised controlled trial. The Lancet Regional Health – Europe, 45, 101038.