JNCI Cancer Spectrum：姐妹们太阳晒起来！补充钙+维生素D可降低乳腺导管内原位癌风险！

导管原位癌（ Ductal Carcinoma In Situ，DCIS）是以局限在乳腺基底膜内为特征的上皮细胞增殖，它被认为是乳腺浸润性导管癌的癌前病变，约15%~50%的病例在10年或以后可能发展为浸润癌。DCIS确诊后，乳腺癌发生和死亡风险增加将持续至少20年。流行病学研究表明，DCIS与浸润性乳腺癌，其中实验证据表明，钙和维生素D对乳腺癌有潜在的保护作用，其血清浓度水平很可能与乳腺癌风险呈负相关。

本研究随访了妇女健康倡议（WHI）的钙加维生素D的随机对照实验，这项实验囊括36282名无癌症的绝经后（50-79岁）妇女，她们被随机分配到干预组（每天1000mg碳酸钙+400IU维生素D3）或安慰剂组中。本研究的主要目的是评估在整个随访期间（干预期及干预后），钙和维生素D补充剂与乳腺导管原位癌风险的关系，采用Kaplan-Meier法估算DCIS的发生率，log-rank检验P值比较生存曲线。

总的来说，在整个随访期间确诊了595例DCIS(风险中位时间为18.7年;四分位区间10.7-20.9年)，共有262例病例发生在干预阶段(风险中位数时间为7.1年)，333例病例发生在干预后阶段(风险中位数时间为13.8年)。

Kaplan-Meier估计的DCIS在整个随访期间的干预状态累积危害

伴随的IRs显示，干预组在每个时间点的DCIS风险均低于对照组(干预IR/1000人-年 5、10、15、20、大于20年¼1.07、1.08、0.86、0.84和0.51;对照组IR/1000人-年5、10、15、20，大于20年¼分别为1.15、1.19、1.40、1.02、0.59)。分配给干预手臂女性DCIS风险降低了18.0% (HR¼0.82,95% CI¼0.70到0.96)。类似的结果分析时调整的乳房x光检查和临床乳腺检查频率(HR¼0.80,95% CI¼0.68到0.95)，在排除纳入随访时间少于1年的参与者(HR¼0.81,95% CI¼0.68 - 0.97)，或在排除既往乳腺活检的女性后(HR¼0.72,95% CI¼0.59 - 0.86)。检查依从性低于80.0%或50.0%的女性对结果没有影响(HR¼0.81 [95% CI¼0.68 - 0.96]和HR¼0.82 [95% CI¼0.69 - 0.96])。

Fine-Gray模型的结果也显示，与对照组相比，干预组DCIS的相对发生率降低(亚分布HR¼0.82,95% CI¼0.70至0.97)。如先前报道的，在干预期间，补充CaD与DCIS风险改变无关(HR¼0.91,95% CI¼0.71 - 1.15)。相比之下，干预后风险显著降低(HR¼0.76,95% CI¼0.61 - 0.94)。

根据干预状态和个人补充钙和维生素D的使用定义的组的间隔时间IRs、累积发病率和危险比

与安慰剂组在整个试验期间没有服用补充剂的女性相比，干预组使用补充剂的女性在干预结束后有更低的IRs，并降低了DCIS风险(HR¼0.72,95% CI¼0.56到0.91)。而在其他两组，IRs和HR无统计学意义。

在整个随访期间，在受DCIS各种潜在危险因素影响的子组中，尽管在统计学上大多并不显著，但仍有一些降低风险的迹象。仅限于干预阶段的分析显示，大多数关联接近于零，尽管有一些证据表明BMI (Pinteraction¼.046)、娱乐体育活动(Pinteraction¼.047)、吸烟(Pinteraction¼.03)和Gail模型评分(Pinteraction¼.001)的亚组之间存在异质性。

随访7年后，两组中发生浸润性乳腺癌和DCIS的风险相似。随后的分析包括干预期结束5年后发生的结果，浸润性乳腺癌发生风险的结果类似，但DCIS风险显著降低。目前的分析表明，在WHI试验的整个随访期间（包括明显延长的大约13.8年的干预后），补充CaD与乳腺癌DCIS风险的相关性。

在对数据的二次分析中，我们发现干预与降低乳房DCIS的风险有关。在排除随访时间少于1年或在试验开始前进行乳房活检的患者后，这些结果仍具有统计学意义。

总之，这项研究的结果表明，钙+维生素D的补充可以降低乳腺DCIS的风险。考虑到DCIS是乳腺癌的癌前病变，这些发现提高了CaD补充可能通过在疾病自然史的相对早期阶段发挥作用，最终降低乳腺癌风险的可能性。