Cell Death Differ：研究表明鱼油成分有助于受损大脑和视网膜细胞的存活
2017-04-22 MedSci MedSci原创
由新奥尔良医学院LSU健康神经科学中心主任兼教授Nicolas Bazan博士领导的研究团队首次表明，由DHA制造的信号分子NDP1可以激发在大脑和视网膜中产生的一种抗有毒自由基和脑、视网膜损伤的保护性蛋白质的生成。在缺血性卒中和人视网膜色素上皮（RPE）细胞的实验模型中进行的研究，研究成果发表在Nature的Cell Death and Differentiation上。
由新奥尔良医学院LSU健康神经科学中心主任兼教授Nicolas Bazan博士领导的研究团队首次表明，由DHA制造的信号分子NDP1可以激发在大脑和视网膜中产生的一种抗有毒自由基和脑、视网膜损伤的保护性蛋白质的生成。在缺血性卒中和人视网膜色素上皮（RPE）细胞的实验模型中进行的研究，研究成果发表在Nature的Cell Death and Differentiation上。
神经保护素D1（NPD1）是ω-3脂肪酸二十二碳六烯酸（DHA）合成的维持细胞存活的脂质信使。NPD1于2004年由Bazan博士及其同事发现并命名。由于不断产生有害自由基导致的氧化应激，为细胞死亡奠定了基础。由于灾难性事件，如缺血性卒中，以及神经变性和致盲性疾病，细胞死亡加速。研究小组发现，NPD1在两个小时的实验性卒中后一小时内系统给药，增加了环指蛋白146的产生和获得，这被称为Iduna。
Iduna促进DNA修复，通过抑制PARP的破坏性蛋白质的产生来防止中风中被称为parthanatos的程序性细胞死亡。研究人员发现NDP1对Iduna活性的影响在氧化应激发作后6小时达到峰值，剂量依赖性曲线显示NPD1达25nM时，Iduna活性在两种类型的人类RPE细胞中均增加。这些结果表明，当未补偿的氧化应激触发NPD1的形成时，NDP1选择性诱导Iduna活性，从而激活Iduna。
"这些发现意义重大，因为它们显示了NPD1，一种脂质调解剂'按需要' 调节了一种对细胞存活至关重要的蛋白质（Iduna）的丰度。" 新奥尔良医学院LSU健康神经科学中心的教授和主任Nicolas Bazan博士说道。"这种蛋白质，研究得相对较少，被证明是细胞功能重新编程和生存的关键。" 在鱼油中发现的DHA是必需的ω-3脂肪酸，对于正常的大脑功能至关重要。这也是神经系统发育所必需的，包括视觉。2011年Bazan实验室发表的一项研究发现，DHA引发了神经保护素D1的产生，神经保护素D1是来自DHA的脑中天然存在的神经保护分子。NDP1生物活性控制关键基因相互作用在疾病或损伤威胁时对细胞存活有决定性作用。
"DHA-NPD1-Iduna表达信号的分子细节的进一步揭开可能有助于视网膜退化和缺血性卒中的治疗干预。 Bazan说。
原文出处：
Ludmila Belayev et al. Neuroprotectin D1 upregulates Iduna expression and provides protection in cellular uncompensated oxidative stress and in experimental ischemic stroke， Cell Death and Differentiation (2017).
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