Science: 直击潜伏HIV的新型抗体

“HIV阳性”，是一个谁也不愿意听到、等同于死亡判决的结果。不过，真的是如此吗？事实上，随着近年来抗病毒疗法的不断进步，尤其是当将多种可抑制艾滋病毒复制的药物组合起来的“鸡尾酒”疗法问世后，人们对艾滋病的认知已经开始逐渐变化。如果病情能够得到长期有效控制，艾滋病或许可成为一种慢性疾病，基本不影响患者的正常生活，在感染后仍能存活至少几十年。这在如今已不是神话。

广谱中和性的HIV抗体药物是近年来的另一大研究热点。相比鸡尾酒疗法，这类HIV抗体药物可能会起到更好的治疗效果。仅从数量的角度上看，它们可能难以中和掉患者体内所有的HIV病毒，然而其在结合病毒后可引起明显的免疫反应，有望通过激发人体的免疫系统有效地清除其余的病毒以及“窝藏”病毒的细胞，让其无法藏身，而这却是鸡尾酒疗法难以实现的目标。

目前，洛克菲勒大学（Rockefeller University）和科隆大学（University of Cologne）等学术机构的研究人员就正在开发这样的一种名为3BNC117的广谱中和性HIV抗体。这种抗体可中和全球超过80%的已知HIV病毒株，最初是从一名HIV感染者体内分离到的。该患者的血清被发现可有效地中和HIV，从而阻止其侵染并破坏CD4阳性的T淋巴细胞，而后者遭到严重破坏正是艾滋病的主要标志。

3BNC117在其I期临床试验中表现出了良好的长期控制HIV感染的效果。其中，15名体内含有高水平HIV的患者接受了一次单剂量的3BNC117输液，而另外12名体内HIV水平已被现有抗病毒疗法控制的患者则作为对照，不接受3BNC117注射。在接受了长达六个月的观察后（其间没有再次输入3BNC117），15名接受了3BNC117的患者体内出现了新的HIV抗体，且能够中和数种病毒株，而在12名对照组患者的体内则没有发现新的HIV抗体。这些结果最近发表在《科学》杂志上。

“通常，人体在感染HIV后，需要好几年的时间才能产生出有效的HIV抗体，”文章作者之一、洛克菲勒大学的Till Schoofs博士说：“因此，我们可以想象，3BNC117在这些患者体内还可能产生进一步的效果，尤其是如果我们之前给他们以更大剂量的话。”

在此基础上，研究者们还试图从机理的角度，解释3BNC117相较于现有抗病毒疗法所具有的优势。他们通过数学模型分析发现，如果纯粹考虑对病毒的中和作用，那么将无法解释这些患者在接受3BNC117后体内HIV水平出现的迅速下降，因此推断3BNC117很可能会有其他的药效机制。

这一猜想在小鼠模型试验中得到支持。研究者发现，3BNC117在小鼠体内可对免疫细胞进行动员，并加速其对已感染HIV细胞进行清除。

“这说明了3BNC117不仅能直接作用于病毒，还能降低已感染HIV细胞的存活期，”文章作者之一Ching-Lan Lu说道：“我们的结果解释了，为什么在暴露后预防（在接触HIV后短期内接受治疗，以减少被感染的几率）中，使用抗体的效果要比现有的抗病毒疗法更优。”

如果是这样的话，3BNC117将有望攻克现今艾滋病治疗中的一个重要难题，即HIV的潜伏。HIV在感染人体后可以很快在某些细胞中开始长期潜伏，从而让抗病毒药物治疗变得无能为力。这些处于“休眠”状态的HIV是不受病毒复制抑制剂的影响的，所以即便血液中所有活跃的HIV都已被清除，这些潜伏的病毒仍可导致机体再次感染，而其本身却无法被现有的抗病毒疗法消灭。因此，如果这些“窝藏”病毒的细胞也能被有效清除的话，那么HIV将无处藏身，使得因其潜伏而导致无法治愈的问题在某种程度上可能得到解决。

在接下来的工作中，研究者们计划尝试将3BNC117与其他的HIV抗体或已有的抗病毒疗法联合使用，以期得到更好的治疗效果。       

原始出处：

[1] Antibody therapy opens door to potential new treatment for HIV

[2] HIV-1 therapy with monoclonal antibody 3BNC117 elicits host immune responses against HIV-1

[3] Enhanced clearance of HIV-1–infected cells by broadly neutralizing antibodies against HIV-1 in vivo