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Cancer res:维甲酸治疗癌症失效的根本原因

2014-08-18 佚名 生物谷

维甲酸是维生素A的一种形式,主要用于治疗癌症,有助于预防多种癌症的复发,但某些患者用药后效果不佳。某些癌症患者出现抵抗药物治疗的原因尚不明确,但近日Virginia Commonwealth University (VCU) Massey Cancer Center研究人员发现实际上,一种蛋白AEG-1阻断,维甲酸对白血病和肝癌的治疗作用。由于AEG-1在几乎所有的癌症中都过度表达,因此这些研究结

维甲酸是维生素A的一种形式,主要用于治疗癌症,有助于预防多种癌症的复发,但某些患者用药后效果不佳。

某些癌症患者出现抵抗药物治疗的原因尚不明确,但近日Virginia Commonwealth University (VCU) Massey Cancer Center研究人员发现实际上,一种蛋白AEG-1阻断,维甲酸对白血病和肝癌的治疗作用。由于AEG-1在几乎所有的癌症中都过度表达,因此这些研究结果可能会影响无数癌症病人的结果。

这项研究结论发表在Cancer Research杂志上。Devanand Sarkar博士领导的研究小组表明,蛋白质AEG-1与维甲酸X受体(RXR)结合(维甲酸X受体帮助调节细胞的生长),阻断了维甲酸治疗癌症的效益。RXR通常由维甲酸激活,但在肿瘤细胞中发现,过表达的AEG-1蛋白会阻断这些信号,并帮助促进肿瘤生长。使用复杂的动物模型,研究人员发现,阻断AEG-1的生成能再次使得维甲酸能杀死肝癌细胞。

Sarkar说:研究结果首次揭示了AEG-1与维甲酸X受体的相互作用。这项研究具有直接的临床相关性,使得医生可以开始根据筛选癌症患者AEG-1表达水平,以确定是否给予患者维甲酸。

Sarkar和他的同事们多年来一直在研究AEG-1。他们最早利用了小鼠模型证实AEG-1在肝癌中的作用,并积极开展有针对性的治疗方法,以阻止AEG-1的生成。


原始出处:

Srivastava J1, Robertson CL2, Rajasekaran D1, Gredler R1, Siddiq A1, Emdad L1, Mukhopadhyay ND3, Ghosh S4, Hylemon PB5, Gil G6, Shah K7, Bhere D7, Subler MA1, Windle JJ8, Fisher PB9, Sarkar D10.AEG-1 Regulates Retinoid X Receptor and Inhibits Retinoid Signaling.Cancer Res. 2014 Aug 15;74(16):4364-77. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0421.

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