Clin Cancer Res：ROCK-AKT双重抑制剂AT13148治疗实体瘤的疗效和安全性
2020-08-10 MedSci原创 MedSci原创
AT13148是一种口服的AGC激酶抑制剂，可潜在抑制ROCK和AKT激酶。在前临床模型中，AT13148展现出抗转移和抗增殖的活性。本研究旨在评估AT13148用于实体肿瘤的疗效和安全性。
AT13148是一种口服的AGC激酶抑制剂，可潜在抑制ROCK和AKT激酶。在前临床模型中，AT13148展现出抗转移和抗增殖的活性。
该试验旨在评估AT13148用于实体肿瘤的疗效和安全性。AT13148的用药方案：每周服用3次（周一、周三和周五），28周一疗程。
共招募了51位患者。AT13148的研究剂量为5-300 mg。此外，在门诊剂量递增队列中研究了120–180–240 mg的剂量。剂量限制性毒性包括低血压（300 mg）、肺炎和肝酶升高（240 mg）和皮疹（180 mg）。最常见的副作用有疲劳、恶心、头痛和低血压。根据耐受性，将180mg定为最大耐受剂量。180 mg用药剂量时，平均Cmax和AUC分别是400 nmol/L和13000 nmol/L/小时；在8个治疗后的活检组织中有3个观察到p-纤维蛋白减少了≥50％。
结论：AT13148是第一个被研究用于治疗实体瘤的双重有效的ROCK-AKT抑制剂。狭窄的治疗指数和药代动力学特征导致不建议进一步开发该化合物。
原始出处：
Robert McLeod，et al. First-in-Human Study of AT13148， a Dual ROCK-AKT Inhibitor in Patients with Solid Tumors. Clin Cancer Res August 5 2020 DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-0700
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