Genes Dev：逆转白血病癌细胞的关键基因

近日，墨尔本研究人员已经证明通过“哄骗”癌细胞回到正常发展状态，一种类型的白血病可以成功被“逆转”。这一研究发现是使用B-前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）完成的，B-ALL是最常见的儿童癌症类型。Walter和Eliza Hall研究所研究人员发现，关掉PAX5基因后，在B-ALL模型中可引发癌症，然而恢复它的功能可以“治愈”疾病。该研究发表在杂志Genes＆Development上。

主要研究人员Liu说，研究小组采用了新开发的“基因开关”技术，在白血病模型中抑制再重新激活PAX5。与其他基因变化一起，PAX5失活会驱动正常血细胞变成白血病细胞，这在之前已经被证实，Liu表示：但是我们第一次发现，重新激活PAX5使癌细胞恢复其正常发育，失去癌细胞特性，或许能有效地治疗白血病。有趣的是，只需简单地恢复PAX5就足以正常化这些癌细胞。

研究人员表示：PAX5是B-ALL中经常“缺失”的一个基因。PAX5对于B细胞的正常发育是必不可少的，当PAX5功能被破坏，发育中的B细胞被阻断在一个不成熟的状态，并发生癌变。我们已经表明，还原PAX5功能，即使细胞已经发生癌变，也能使癌变细胞转换正常白血细胞。

主要研究者Dickins博士说，这项研究揭示了PAX5的功能，PAX5是大约100个抑制人类肿瘤​​基因中的一个。当这些肿瘤抑制基因由于DNA的改变被灭活，癌症开始发展，Dickins博士说：这项工作展示了失活肿瘤抑制基因PAX5如何有助于B-ALL的发展，对低PAX5水平“上瘾”的白血病细胞如何继续增殖。即使B-ALL细胞有多种基因突变，只需重新激活PAX5就能导致肿瘤细胞恢复正常的发展，而失去癌变的属性。

Dickins医生说，迫使B-ALL细胞恢复其正常发育，可能成为治疗白血病的新策略。虽然B-ALL与其他癌症相比具有相对良好的预后，但当前的治疗方法需要持续多年，具有重大的副作用。通过了解该基因是如何具体变化驱动B-ALL，有可能开发出更好的、较少副作用的治疗方法。

然而Dickins医生说，在肿瘤细胞中缺失的基因不是传统的药物靶点，开发药物恢复癌症发展过程中缺失基因的功能是非常困难的，Dickins博士说：但是通过了解其中PAX5缺失后导致白血病的机制，我们就可以开始考虑开发可能具有与恢复PAX5功能相同效果的药物。同时他说：用于研究PAX5基因的开关技术也可以用来了解其他癌症中的肿瘤抑制基因。

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