Lancet Oncol：帕唑帕尼加每周紫杉醇用于晚期卵巢癌的II期临床研究
2015-05-06 范伟译 MedSci原创
背景：血管生成抑制用于卵巢癌治疗是一种有价值的治疗策略。帕唑帕尼对卵巢癌具有抗血管生成活性。我们评估针对于耐药或铂类难治的晚期卵巢癌患者，紫杉醇治疗时增加帕唑帕尼对疗效的影响。方法：这是在意大利11家医院进行的，开放标签的、随机的II阶段临床试验。患者包括铂类耐药或铂类难治的晚期卵巢癌先前接受大于二线化疗的患者，东部合作肿瘤组性能状态0 - 1，无残留的外周神经毒性。病人随机分配接受每周紫杉醇(1
方法：这是在意大利11家医院进行的，开放标签的、随机的II阶段临床试验。患者包括铂类耐药或铂类难治的晚期卵巢癌二线化疗的患者，ECOG为0 - 1，无残留的外周神经毒性。病人按1：1随机分配接受每周紫杉醇80毫克/平方米有或没有帕唑帕尼每天800毫克，以中心，先前化疗，无铂间隔状态进行分层。主要终点是无进展生存期，采用mITT人群进行评估。这个临床试验已注册 ClinicalTrials.gov，number NCT01644825。
结果：2010年12月15日到2013年2月8日之间，招募了74名患者：37名随机分配接受紫杉醇和帕唑帕尼，37名随机分配只接受紫杉醇。只有一名患者在单用紫杉醇组退出了研究，排除在分析之外。随访中位数为16.1个月(IQR 12.5 - 20.8)。在帕唑帕尼加紫杉醇组相比单用紫杉醇组，无进展生存期明显延长(中位数6.35个月[95% CI 5.36-11.02] vs 3.49个月[2.01-5.66]；HR：0.42(95%置信区间0.25-0.69)；p = 0.0002)。没有意外的毒性作用或死于毒性作用的记录。帕唑帕尼加紫杉醇组相比紫杉醇组不良反应更常见。最常见的3 - 4级不良反应是中性粒细胞减少(11例 (30%)帕唑帕尼组vs 1例[3%]紫杉醇组)，疲劳(4例(11%) vs 2例[6%])，白细胞减少症(4例(11%) vs 1例[3%])、高血压(3例(8%) vs没有[0%])、天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶升高(3例(8%) vs无)，贫血(2例(5%) vs 5例[14%])。帕唑帕尼组一个病人回肠穿孔。
结论：我们的研究表明，帕唑帕尼加每周紫杉醇用于铂类耐药或铂类难治的晚期卵巢癌治疗的III阶段研究是十分必要的。
原始出处：
Pignata S1, Lorusso D2, Scambia G3, Sambataro D4, Tamberi S5, Cinieri S6, Mosconi AM7, Orditura M8, Brandes AA9, Arcangeli V10, Panici PB11, Pisano C12, Cecere SC12, Di Napoli M12, Raspagliesi F2, Maltese G2, Salutari V3, Ricci C3, Daniele G13, Piccirillo MC13, Di Maio M13, Gallo C14, Perrone F13; MITO 11 investigators.Pazopanib plus weekly paclitaxel versus weekly paclitaxel alone for platinum-resistant or platinum-refractory advanced ovarian cancer (MITO 11): a randomised, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol. 2015 Apr 13. pii: S1470-2045(15)70115-4.
小知识：帕唑帕尼
帕唑帕尼是由葛兰素史克公司研发的一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制剂，靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。适用于晚期肾细胞癌（一种在肾小管中发现癌细胞的肾癌类型）、软组织肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。
帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。在体外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化，在体内，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化，一种小鼠模型中血管生成，和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。
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