长城会 2014：韩雅玲教授谈如何做临床研究

发现问题、设计严谨、系列挖掘

怎样开展临床研究，如何做出高质量的临床研究，这是当下很多临床医生关心的问题。沈阳军区总医院韩雅玲院士认为，想做好临床科研，要把握5个关键步骤，即选题、设计、实施、统计、结论。选题的确定需基于临床需求，要善于发现临床中的问题、难题；确立研究目标后，要深入思索，设计严谨的试验方案，并严格执行；在研究过程中，要学会扩大视角，抓住问题本质，进行系列挖掘。

        早些年，韩院士参与的RACTS 研究随访9个月的结果提示,西洛他唑能显著降低金属裸支架内再狭窄发生率（主要终点），却对主要不良心血管事件（MACE）无影响（次要终点）。这一结果并未使韩院士止步，她继续思考，西洛他唑短期治疗对心血管事件无影响，若长期治疗效果会怎样？在延长随访时间达3年，并将观察指标调整为主要不良心脑血管事件（MACCE）之后，她发现西洛他唑治疗组MACCE 发生率显著降低。临床上，部分患者应用氯吡格雷和阿司匹林仍会发生缺血事件。韩院士想到，血小板可以被多通道激活，联合应用西洛他唑能否改善氯吡格雷的效果？研究随访1年的结果显示，西洛他唑优化抗血小板治疗方案可降低介入治疗患者的不良心脑血管事件。该研究被写入国际心血管领域权威教科书，如《Braunwald 心脏病学》、《赫斯特心脏病学》等。由此及彼，韩院士团队紧密结合临床难题，不断思考挖掘，探讨对于部分存在氯吡格雷低反应性的患者，能否根据血小板反应性检测结果个体化指导西洛他唑强化抗血小板治疗；对于发生支架内血栓的患者如何治疗，加大氯吡格雷剂量或加用西洛他唑哪个更有效等一系列问题。

脚踏实地、不畏艰难、持之以恒

成功往往不是一蹴而就、一帆风顺的，临床研究也是如此。韩院士领导的TRACK-D研究就是在艰难中起航。TRACK-D研究主要评估瑞舒伐他汀预防糖尿病合并慢性肾脏病患者对比剂所致急性肾损伤的有效性及安全性。韩院士介绍，该研究是在2008年汶川地震期间，由医生自主发起，没有厂家赞助；研究期间共召开8次启动会，反复修改研究方案；共53家中心参与，入选2998例患者，入选过程极其艰难。该研究方案获得国际同行的一致好评。基尔坦（Kirtane）教授说：“试验的样本量惊人，这非常了不起。在美国，我不知道谁有能力做这个试验。”迈赫兰（Mehran）教授表示：“我很吃惊，您有能力和热情实施包括3000 例患者的试验，这将是关于预防对比剂肾病的最大试验，难以置信。”TRACK-D 研究于今年发表于《美国心脏病学会杂志》，文章发表后，引起了国内外同行的广泛关注。《美国医学会杂志》对TRACK-D研究进行了特别报道，Cardiosource网站进行了视频报道，Medscape网站等也进行了报道。