Blood：基于RNA的FLT3-ITD检测，可用于儿童急性髓系白血病患者的危险分层
2018-04-19 MedSci MedSci原创
中心点：基于RNA的而非DNA的FLT3-ITD-AR检测，用于预测生存率的截断点为0.5.摘要：FMS-样酪氨酸激酶3（FLT3-ITD）等位基因比率（AR）和（或）ITD的长度的内部串联重复是否应该被纳入儿童急性髓系白血病（AML）的危险分层，以及其是否该以RNA或DNA来衡量，目前均充满争议。此外，ITD状态或许与患者是否适合采用FLT3抑制剂治疗相关。近日Blood杂志上发表一篇相关文献，
中心点：
基于RNA的而非DNA的FLT3-ITD-AR检测，用于预测生存率的截断点为0.5.
摘要：
FMS-样酪氨酸激酶3（FLT3-ITD）等位基因比率（AR）和（或）ITD的长度的内部串联重复是否应该被纳入儿童急性髓系白血病（AML）的危险分层，以及其是否该以RNA或DNA来衡量，目前均充满争议。此外，ITD状态或许与患者是否适合采用FLT3抑制剂治疗相关。
近日Blood杂志上发表一篇相关文献，研究人员招募了172位AML患儿，通过检测RNA和DNA，确定其中36位（21%）携带FLT3-ITD。虽然两个参数之间存在很好的关联性，AR=0.62（95% CI 0.22-0.87）、ITD长度=0.94（95% CI 0.90-1.00），但仅AR≥0.5和长度≥48bp（根据RNA检测）是与总体存活率显着相关（AR：p=0.0008；ITD长度：p=0.011）。在大的ITDs（DNA上＞156bp）上，DNA和RNA之间明显的相差90bp，包括RNA上剪切掉的14号内含子。
于体外用FLT3抑制剂处理，特别是用FLT3特异性抑制剂（gilteritinib）处理时，与ITD-AR-低和ITD-阴性的患者样本相比，FLT3-ITD-AR≥0.5的患者来源的样本细胞集落形成的能力明显减弱（p＜0.001）。
综上所述，本研究结果支持将基于RNA的FLT3-ITD检测方法纳入风险分层，而AR是否可用于指导FLT3靶向治疗需进一步研究。
原始出处：
David G.J. Cucchi，et al.RNA-based FLT3-ITD allelic ratio is associated with outcome and ex vivo response to FLT3 inhibitors in pediatric AML.Blood 2018 ：blood-2017-12-819508； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-819508
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