专利调研：合成致死领域ATM抑制剂专利调研报告

智慧芽系列专利调研报告（PatentResearch ReportSeries），由智慧芽生物医药部门重磅推出，精选值得关注的新靶点新机制，围绕该靶点展开详尽调研分析，包括对作用机制的阐述，对上市药物、在研药物的专利布局及重点专利的详尽解读等，以专利视角呈现靶点开发全景。

本次系列报告以合成致死领域ATM抑制剂为调研对象，对其展开详尽专利调研与分析。

合成致死，从理论诞生到药物落地，为晚期卵巢癌的治疗带来了更多的临床用药选择。该领域代表药物PARP抑制剂，已成长为年销数十亿美元的一大类抗肿瘤药物，其商业成功不仅客观证实了合成致死理论的正确，同时也为该领域相关靶点的研究起到了积极的促进作用。

ATM，作为合成致死理论的潜力靶点，国内外已有许多知名药企对其进行药物布局，如国外制药公司阿斯利康、默克，以及国内专注于合成致死领域新药研发的上海英派药业、IND品种量产的南京明德新药等。总的来说，无论是基于FIC品种的探索，还是fastfollow品种的占位，ATM抑制剂的开发已具有实质性的进展。

图：ATM相关细胞周期-DSB-信号通路（ 图出自：基于合成致死的抗肿瘤药物研发进展.生物医学转化,2022, 3(01). ）

现阶段，ATM靶点药物尚无获批上市品种，当前进入临床阶段的ATM抑制剂主要有3个，分别为阿斯利康公司的AZD-1390、MerckKGaA公司的M-4076、XRadTherapeutics公司的XRD-0394（结构未披露，且为ATM/DNA-PK双靶点抑制剂），整体处于临床I期阶段，适应症主要为实体瘤，覆盖胶质母细胞瘤、转移性脑癌、头颈部鳞状细胞癌。

除上述新药研发公司及临床在研品种外，对于ATM抑制剂的开发，也有许多药企对其进行药物及专利布局，投入工作相对较多的有国外药企如KuDOSPharmaceuticals Ltd，国内药企如上海英派药业、南京明德新药、苏州赞荣等。

《报告》在详细的专利调研后，对该赛道进行了分析解读：

• ATM，作为合成致死背景下的重要靶点，已有多个品种进入临床，且均处于早期临床。故无论是靶点的研究潜力，还是未来可能的市场竞争，都是药企在当下全球创新背景下的优选靶点。

• ATM抑制剂的开发，当前以小分子化药为主。从专利角度来看，现阶段主流研究的化学结构比较一致，种类单一，未能突破当下的化学空间，研究模式整体倾向于fastfollow。现有技术空间，从结构的角度已不易再突破，该领域的药物研发和专利申请，需要更加大胆的尝试更具潜力的抑制剂结构。