BJH：基线肌酐可预测符合移植条件的急性髓系白血病患者强化治疗期间的急性肾损伤

急性髓系白血病 (AML) 是一种异质性造血干细胞肿瘤，其特点是预后差和治疗相关死亡率高。尽管支持治疗有所改善，但在强化诱导化疗期间超过三分之一的AML患者发生急性肾损伤(AKI)，同时也超过一半的患者在异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, alloc - hsct)后的第一个月发生急性肾损伤(AKI)。

此处报研究，该研究的主要目的是描述 AML 诱导化疗和同种造血干细胞移植巩固期间 AKI 的发生率，并确定与 AKI 发展相关的患者特征和预测因素。

在研究团队目前的回顾性单中心研究里，对 151 名接受强化诱导化疗和异基因造血干细胞移植治疗的 AML 患者进行了 AKI 的调查。研究人群的中位（范围）年龄为 51 (15-70) 岁。35·1% (53/151) 的患者发生 AKI，男性发病率明显更高 [男性：32/71 (45·1%)；女性：21/80 (26·3%)，P  = 0·016]。根据世界卫生组织、AML 风险类别或 AML 治疗方案，AKI 和非 AKI 亚组之间的 AML 亚型没有显着差异。

图：基线肌酐可预测急性肾损伤 (AKI) 的发展。

与未发生 AKI 的患者相比，发生 AKI 的患者在治疗开始前的基线肌酐水平显着更高 。与 KDIGO 2 期和 3 期患者相比，AKI KDIGO 1 期患者的基线肌酐水平有更高的趋势。以 AKI 作为因变量的受试者工作特征曲线产生的曲线下面积为 0·709（95% 置信区间 0·62–0·8，P  < 0·001）（图 1B））。对应于 0·359 的约登指数（敏感性 + 特异性 − 1）的最佳肌酐临界值为 72·5 µmol/l，敏感性为 71·7%，特异性为 35·8%的 AKI。性别特异性分析显示男性和 66·5 μmol/l（敏感性 66·7%，特异性 69%）的截止水平为 82·5 µmol/l（敏感性 68·8%，特异性 70·3%） ) 女性（图 1C、D）。二元逻辑回归证实基线肌酐水平是 AKI 发展的独立危险因素。发生 AKI 的患者与未发生 AKI 的患者的总生存期没有显着差异（P  = 0·557）。

在诱导治疗期间，5 名患者出现 AKI 复发，导致总共 58 例 AKI。诱导化疗的第一个周期和第二个周期共发生 30 例 AKI和 25 例。58 例患者中有 3 例 在化疗前被诊断出 AKI。在 38/57 的病例中，确定了 AKI 的内在肾脏原因，而在所有其他 AKI 患者 中记录了肾前性病因。58 例中有 2 例是慢性 AKI 急性发作。大多数 AKI 是轻度的，属于 KDIGO 1 期 ，而 22/57 和 57 人中的 9 名 出现了 2 期和 3 期。在 54/57 的 AKI 患者中，患者接受了至少一种对肾功能有潜在影响的抗感染药物。在 17/57 的 AKI 中，患者接受了万古霉素治疗，38/57名接受了两性霉素 B，57 名中的 8 名 接受了两者的联合治疗。近一半的 AKI 患者 接受了一种额外的抗感染药物，可能会影响 AKI 期间的肾功能。35.7% 的 AKI 急性并发症被诊断出，男性患者比女性患者  更常受到影响。这些并发症包括高钾血症、代谢性酸中毒和体液潴留。58 名 AKI 患者中有 4 名需要接受肾脏替代治疗（3 名男性和 1 名女性），男性比女性患者更常受到影响。

几乎所有患者在 allo-HSCT 后都接受了免疫抑制药物环孢素治疗。与未发生 AKI 的患者相比，诱导化疗期间发生 AKI 的患者在 allo-HSCT 后 AKI 的复发率显着更高 。53 名诱导化疗期间 AKI 患者中有 5 名在异基因造血干细胞移植前肾功能持续受损。allo-HSCT 后观察到慢性肾病 (CKD) 的高发病率，AKI 组和非 AKI 组之间没有显着差异。研究人员没有检测到造血干细胞来源、供体性别、供体来源或预处理方案对 allo-HSCT 后 AKI 发展的影响（数据未显示）。

在目前的分析中，基线肌酐水平被发现是所调查的 AML 队列中 AKI 发展的独立预测因子。男性 AKI 发生率更高，急性并发症更多，特别是对于基线肌酐水平 >82.5 µmol/l 的男性患者，需要采取预防措施来降低 AKI 的风险。AKI 的严重程度大多是轻微的，但超过三分之一的患者发生了需要急性治疗干预的 AKI 相关并发症。只有四名患者 需要短暂的血液透析。这种结果可能反映了 AML 及其易导致 AKI 并发症的管理进展。几乎所有患者 (94.7%) 在 AKI 发展时都暴露于肾毒性抗微生物药物。替考拉宁和唑类可分别用作万古霉素和两性霉素 B 的替代品，以降低 AKI 的风险。

在诱导治疗期间发生 AKI 的患者在 allo-HSCT 后发生 AKI 复发的风险显着更高。诱导治疗后 90.6% 患者的肌酐水平完全恢复，但所有 AKI 患者中有超过三分之一在 allo-HSCT 后发展为 CKD。值得注意的是，在 AKI 和非 AKI 组中都观察到了 allo-HSCT 后 CKD 发展的高发生率，这一发现暗示免疫抑制药物，尤其是环孢素，在 CKD 发展中的致病作用。

总之，本研究强调了识别有 AKI 发展风险的 AML 患者以实施先发制人的肾脏保护措施的重要性。

原始出处：

Krieg, S., Seeger, H., Hofmann, P., Del Prete, C., Manz, M.G., Müller, A.M. and Theocharides, A.P.A. (2021), Baseline creatinine predicts acute kidney injury during intensive therapy in transplant-eligible patients with acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. https://doi.org/10.1111/bjh.17854