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1000多个案例记载，为何有些癌症会自然消失？

2016-06-21 佚名 生物探索

癌症细菌性疫苗免疫系统
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很难相信一些癌症会奇迹般地自动消失，但这种情况确实发生了，而且根据文献记载，已有1000个肿瘤自然消退的案例。那么，为什么会发生这种情况?能否用它来造福癌症患者?最早记录癌症自然消退的文献出现在13世纪末，一位骨肉瘤患者在严重的细菌感染后肿瘤自发消失。在19世纪后期，美国纽约市外科医生威廉•科莱(William Coley)就发现诱导发烧或许可以引起肿瘤消退，他开发了一种细菌性疫苗(Coley

很难相信一些癌症会奇迹般地自动消失，但这种情况确实发生了，而且根据文献记载，已有1000个肿瘤自然消退的案例。那么，为什么会发生这种情况?能否用它来造福癌症患者?

最早记录癌症自然消退的文献出现在13世纪末，一位骨肉瘤患者在严重的细菌感染后肿瘤自发消失。在19世纪后期，美国纽约市外科医生威廉•科莱(William Coley)就发现诱导发烧或许可以引起肿瘤消退，他开发了一种细菌性疫苗(Coley’s vaccine)，并成功消退了很多患者的肿瘤。

科学家们已发现，在没有任何针对性治疗的情况下，在细菌、病毒、真菌或原生动物感染之后，有些肿瘤出现自动消失的现象。2014年，《Science Translational Medicine》杂志上的一项研究显示，向生长的肿瘤中直接注射某种细菌，可使肿瘤缩小甚至消退，该疗法在癌症狗患者和人类患者身上均获得了成功。那么，这是否意味着简单的刺激免疫系统就能引发肿瘤自动消失吗?

William Coley


没那么简单

在过去70年里，肿瘤自动消失已在多个肿瘤类型中被发现，尤其是在黑色素瘤(皮肤)、肾细胞瘤(肾)、神经母细胞瘤(肾上腺)和某些类型的血液肿瘤。尽管文献记录了肿瘤自动消退的现象，人们仍不清楚这种现象背后的机制，同时这也很难量化，因为很多案例可能未报道在研究期刊中。

肿瘤自然消退的一个可能因素是机体触发了肿瘤表面特定抗原的免疫反应，在一些皮肤肿瘤(恶性黑色素瘤)中观察到很多免疫细胞的现象为该想法提供了证据支持。在另一个有趣的病例报告中，一位肾癌患者通过手术切除一部分肿瘤后，剩余的肿瘤自发消失。这种现象的基本原理是，手术后，局部的免疫反应足以阻止其余肿瘤的生长。

然而，无论在遗传上还是在行动上，肿瘤是出了名的易变体，这也是一些患者病情无情恶化，而一些患者肿瘤能自动消退的原因。同种癌症，如乳腺癌，可以有很多不同的变异方式，这也是影响肿瘤生长率、扩散以及治疗的原因。因而遗传变异也很可能是肿瘤自发消退的原因。

罕见的儿童癌症可能提供一些线索

神经母细胞瘤是一种罕见的儿童癌症，它可能会揭示一些关于遗传变异如何影响肿瘤自然消退的信息。在英国，每年大约有100名儿童被诊断患有神经母细胞瘤，但基于年龄的不同，这些患者的疾病发展情况大不相同，18个月以下的2型神经母细胞瘤患者需要强化治疗，但只有40%-50%的存活率。

研究表明，与2型神经母细胞瘤相比，1型神经母细胞瘤具有独特的基因型，例如，这类肿瘤通常含有大量的可触发肿瘤细胞自杀的细胞受体(TrkA)，而2型神经母细胞瘤含有不同的细胞受体TrKB，可导致肿瘤具有较高的侵略性。

另一种可能性解释是，与2型神经母细胞瘤相比，1型神经母细胞瘤中的端粒酶水平很低。端粒酶控制着促进细胞不断分裂的特殊DNA片段长度，使细胞不断分裂。在1型神经母细胞瘤中，由于端粒酶活性低，这些片段很短以及不稳定，更容易引发细胞死亡。

在解释该现象时，表观遗传学变化不能被排除在外。表观遗传学变化不会影响细胞的DNA序列，但会通过“标记”DNA来改变各种蛋白质的活性。因此，具有相同DNA的细胞，由于DNA“标记”不同，可能会有完全不同的行为。最近的研究显示，1型神经母细胞瘤的基因标记与2型神经母细胞瘤有显著的差异。

尽管肿瘤自发消失的确切机制还未确定，但刺激强烈的免疫反应可能对一些具有特殊基因的人来说起到了重要的作用。然而，仍需进一步研究来探讨基因与刺激免疫应答之间的关联，从而回答肿瘤是如何自动消退。下一步重点应该是开发以遗传为基础、能人为刺激免疫系统的药物，以及开发能模仿人类肿瘤自然消退的动物模型。

通过激活免疫系统来攻击癌症，CNS发文不断

近年来，研究人员在通过激活免疫系统来攻击癌症中取得了一定的进展，相关结果《Nature》及《Science》等期刊均有报道。

6月1日发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究揭示：一种实验性病毒疗法显著可以延长恶性胶质瘤患者的生命周期。研究人员表示，这是临床上首次用数据证实了采用抗真菌药物的疗法不仅能杀死肿瘤细胞，而且还可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞且保留健康细胞。

这种治疗方法的作用机制为：可注射的Toca 511(一种非裂解性逆转录病毒复制型载体)经注射到病人体内后，感染活跃分裂的癌细胞，并且运送编码胞嘧啶脱氨酶的基因到这些癌细胞中。在肿瘤内部，Toca 511对癌细胞进行编程，产生胞嘧啶脱氨酶，从而为第二阶段治疗做好准备。首先，研究者向积极分裂癌细胞中注射Toca 511病毒，该病毒上携带表达胞嘧啶脱氨酶的基因;然后，Toca 511在脑癌细胞中合成达胞嘧啶脱氨酶;最后，患者接受了一种叫做Toca FC的抗真菌药物，Toca 511引发的基因突变将Toca FC转化为抗癌药物5 -氟尿嘧啶(5-FU)。

同样在6月1日，德国研究人员提出了巧用“特洛伊木马”攻击癌症的方法——在机体内潜入“病毒”从而促进机体产生抗肿瘤免疫力，相关结果发表在《Nature》杂志上。

在本研究中，“特洛伊木马”在实验室中合成，是一种由脂肪酸膜包裹着癌基因RNA的纳米颗粒。研究人员将纳米颗粒注入患者体内模拟病毒侵袭，同时纳米颗粒渗透到专门的免疫细胞中，例如编码RNA的树状突细胞，这反过来促进肿瘤抗原的产生，抗原又激活了抗癌T细胞，从而形成了全面的抗癌机制。这种新的治疗方法被称为核酸疫苗，它就像一种预防性疫苗一样通过模仿传染源来促进机体产生免疫反应。

原始出处：


涉及相关研究：

Cloughesy TF, Landolfi J, Hogan DJ, Bloomfield S, Carter B, Chen CC, Elder JB, Kalkanis SN, Kesari S, Lai A, Lee IY, Liau LM, Mikkelsen T, Nghiemphu PL, Piccioni D, Walbert T, Chu A, Das A, Diago OR, Gammon D, Gruber HE, Hanna M, Jolly DJ, Kasahara N, McCarthy D, Mitchell L, Ostertag D, Robbins JM, Rodriguez-Aguirre M, Vogelbaum MA.Phase 1 trial of vocimagene amiretrorepvec and 5-fluorocytosine for recurrent high-grade glioma.Sci Transl Med. 2016 Jun 1;8(341):341ra75. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9784.


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    曾见过一例晚期胃癌的患者，肿瘤自发缩小

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