Lancet：有效的卵巢癌筛查可降低死亡率

卵巢癌预后很差，只有40％的患者达到5年生存期。研究人员通过筛查卵巢癌死亡率设计了这个试验，以检测早期筛查的效果。

在这个随机对照试验中，研究人员从英格兰，威尔士和北爱尔兰英国国民健康服务的13个中心招募了年龄为50-74岁的绝经后女性。排除标准是有双侧卵巢切除或卵巢恶性肿瘤病史，家族卵巢癌高风险，以及活动性非卵巢恶性肿瘤的人群。试验管理系统确认了参与资格，并使用计算机生成的32个版块将参与者随机分配为接受每年多种方式筛查（MMS），包括血清CA125检查，通过使用卵巢癌风险计算方法来评估；或每年经阴道超声筛查（USS）；或不进行筛查，以1：1：2的比例进行分配。主要终点是到2014年12月31日为止由于卵巢癌的死亡情况，分别比较了没有筛查情况下的MMS和USS，由委员会对随机分组不知情的情况下得出的结果进行确定。所有的分析都是通过改良的意向筛查进行，不包括研究人员随机分组后发现有双侧附件切除术的，患有卵巢癌的，或在招募前退出注册的少数女性。研究者和参与者都知道筛选类型。

在2001年6月1日和2005年10月21日之间，研究人员随机分配202638名女性：50640（25.0％）名女性接受MMS，50639（25.0％）名接受USS，101359（50.0％）名没有接受筛查。202546（>99.9％）名女性有资格进行分析：MMS组50624（>99.9％）名女性，USS组50623（>99.9％）名女性，以及有筛查组的101299（>99.9％）名女性。筛查在2011年12月31号结束，每年筛查数量包括MMS组345570名女性和USS组的327775 名女性。在平均随访11.1年（IQR 10.0-12.0）中，研究人员共确诊了1282名女性患卵巢癌（0.6％）：MMS组338（0.7％）例，USS组314（0.6％）例，没有筛查组630（0.6％）例。这些女性中，MMS组的148名女性（0.29％），USS组的154名女性（0.30％），没有筛查组的347名女性（0.34％）死于卵巢癌。研究人员使用Cox比例风险模型进行了主要分析发现MMS组在0-14年中死亡率减少了15％（95％Cl为-3至30；p=0.10），USS组减少了11％（-7至27；p=0.21）。Royston-Parmar灵活参数模型显示，在MMS组中，死亡率的效果在0-7年为8％（-20至31），在7〜14年为23％（1至46），而在在USS组，在0-7年为2％（-27至26），在7-14年为21％（-2至42）。在卵巢癌预先设定的死亡分析中，排除流行病例的情况下，MMS vs 没有筛查表现出显著不同的死亡率（P=0.021），总体平均死亡率减少了20％（-2至40），在0-7年时减少了8％（-27至43），在7-14年时减少了28％（-3至49），这些数据支持了进行MMS筛查。

在初步分析中虽然降低死亡率并不显著，但研究人员注意到当排除患有流行病的病例后，MMS筛查可显著降低死亡率。研究人员也注意到在7-14年时死亡率降低的迹象是令人鼓舞的，但在做出达到卵巢癌筛查有效性和衡量成本效益之前，还需要进一步的随访。

Ian J Jacobs,Usha Menon,Andy Ryan,et al.Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening,Lancet,2015.12.17