J Immunol：T胸腺中富集自身反应性B细胞
2016-06-09 佚名 生物谷
胸腺是T细胞分化的发生地，也是重要的淋巴器官。始祖T细胞从骨髓出来，经过皮质延髓束进入胸腺，并在其皮质区域进行TCR的重排。之后，表达TCR的这部分T细胞在胸腺中经历了两次重要的选择。首先，它们通过阳性选择检验了其表面的TCR与MHC的结合能力。其中，负责检验的是表面同时表达MHC-I与MHC-II的胸腺表皮细胞。之后，这部分通过了阳性选择的细胞再次经历阴性选择，这一步是为了检验T细胞与自身抗
胸腺是T细胞分化的发生地，也是重要的淋巴器官。始祖T细胞从骨髓出来，经过皮质延髓束进入胸腺，并在其皮质区域进行TCR的重排。之后，表达TCR的这部分T细胞在胸腺中经历了两次重要的选择。首先，它们通过阳性选择检验了其表面的TCR与MHC的结合能力。其中，负责检验的是表面同时表达MHC-I与MHC-II的胸腺表皮细胞。之后，这部分通过了阳性选择的细胞再次经历阴性选择，这一步是为了检验T细胞与自身抗原的结合能力。树突状细胞或胸腺表皮细胞表面的MHC分子会与自身抗原结合，并与T细胞相互作用。
胸腺表皮细胞表达的组织特异性自身抗原是由转录因子AIRE调控的，那些与自身抗原结合强度较高的T细胞将会诱发凋亡，从而保证免疫耐受的稳态。
虽然胸腺是T细胞分化的重要场所，但其中也存在大量的B淋巴细胞。它们在髓质区域聚集，并被T细胞所环绕。有研究表明这部分B细胞参与了自身抗原向T细胞的呈递。而且其表面表达MHC-II，能够有效呈递被BCR识别后的抗原物质。
B细胞主要在骨髓中分化完成，其中大部分B细胞都表达自身抗原特异性BCR。经过相似的选择过程，这部分细胞会被除去。最终离开骨髓进入循环系统的成熟B细胞中，20%存在自体反应性。
有研究表明，胸腺始祖细胞对于维持B细胞的潜能十分重要，也有文章指出胸腺中存在一定的B始祖细胞，而且这部分B细胞的BCR谱与骨髓来源的B细胞并不相同。
为了了解胸腺B细胞的细胞特性，来自荷兰鹿特丹医学中心大学的Menno C. van Zelm课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
首先，作者分离了小鼠胸腺的B细胞，并将其与骨髓来源的B细胞进行了比较。流式检测结果显示：小鼠胸腺中确实存在一定量的B细胞，而且这部分B细胞属于成熟但未激活的状态。
进一步，通过对B细胞内部BCR的重排过程进行分析，作者发现这部分细胞的BCR库与骨髓来源的B细胞并不相同。
之后，作者通过单细胞克隆技术分离了小鼠胸腺中以及骨髓中的B细胞，并将其与自身抗原进行反应。结果显示，胸腺中的B细胞大多具有自身抗原反应性。另外，作者发现这部分来自胸腺的B细胞具有多抗原反应性。
原始出处
Magdalena B. Rother, Marco W. J. Schreurs, Roel Kroek, Sophinus J. W. Bartol, Jacques J. M. van Dongen, and Menno C. van Zelm.The Human Thymus Is Enriched for Autoreactive B Cells.J immunol.2016
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