Br J Cancer：Buparlisib和西妥昔单抗联合治疗改善头颈部鳞状细胞癌患者预后
2020-10-01 xiaozeng MedSci原创
头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）作为第六大最常见的癌症，特别是复发性/转移性SCCHN（R/M SCCHN），表现出不良的预后、高复发率和高死亡率。当前治疗策略的显著毒性导致该疾病的低生存率，因此新型疗
头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）作为第六大最常见的癌症，特别是复发性/转移性SCCHN（R/M SCCHN），表现出不良的预后、高复发率和高死亡率。当前治疗策略的显著毒性导致该疾病的低生存率，因此新型疗法的研究显得尤为重要。先前唯一批准的靶向治疗药物是西妥昔单抗（cetuximab），一种靶向EGFR（表皮生长因子受体）的单克隆抗体，其缓解率（RR）仅为10％至15％。
近期的基因组研究显示，在该病中常见PI3K–mTOR细胞信号通路的遗传改变，特别是PI3K催化亚基α的功能获得性突变和PTEN的功能丧失性突变。Buparlisib（BKM120）是一种新型口服型泛PI3K抑制剂。研究显示，相比于单紫杉醇给药，buparlisib联合紫杉醇的治疗策略在R/M SCCHN患者中表现出更高的疗效，说明PI3K的抑制作用在该疾病发生发展中的重要性。因此，该研究开展了一项buparlisib在R/M SCCHN患者中的2期临床研究。
单药治疗和联合治疗患者的临床反应
在该研究中，53例R/M SCCHN患者接受了连续口服buparlisib的治疗策略。同时，通过在小鼠中建立患者来源的移植瘤（PDX）模型，以评估buparlisib和西妥昔单抗联合治疗的耐药机制和功效。并根据临床和PDX的综合数据，对11例接受buparlisib单药治疗的患者进行了buparlisib和西妥昔单抗的联合治疗。
PDX模型和对应患者的药物反应
结果显示，buparlisib单药治疗的疾病控制率（DCR）为49％，RR为3％，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为63天和143天。而联合治疗的DCR为91％，RR为18％，中位PFS和OS分别为111天和206天。PDX模型研究显示，尽管buparlisib单药治疗不能抑制肿瘤的生长，在联合治疗的七个PDX模型中，有三个表现出对肿瘤的抑制作用。联合治疗策略中细胞凋亡和细胞周期停滞相关基因的表达水平高于buparlisib或西妥昔单抗的单药治疗。
综上研究显示，buparlisib和西妥昔单抗的联合作用或可成为R/M SCCHN患者的潜在治疗策略。
原始出处：
Kim, H.R., Kang, H.N., Yun, M.R. et al. Mouse–human co-clinical trials demonstrate superior anti-tumour effects of buparlisib (BKM120) and cetuximab combination in squamous cell carcinoma of head and neck. Br J Cancer (23 September 2020).
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