Circulation：Par4缺失可增加心肌梗死后的心脏破裂风险
2020-08-27 QQY MedSci原创
心脏破裂是急性心肌梗死(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但心脏破裂的死亡率仍然很高。研究表明，溶栓治疗可加速心脏破裂，但这一危险因素的相关性仍存在争议。
心脏破裂是急性心肌梗死(MI)的主要致死并发症。虽然再灌注策略取得了重大进展，但心脏破裂的死亡率仍然很高。研究表明，溶栓治疗可加速心脏破裂，但这一危险因素的相关性仍存在争议。
Kolpakov等分析了MI小鼠心脏的蛋白酶激活受体4（Par4）的表达，研究了Par4缺失对MI后的心室重塑和心功能的影响。
结果发现，Par4在MI后的小鼠心脏和分离的心肌细胞中的mRNA和蛋白水平均增加，以响应肥厚和炎症刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷小鼠的心肌细胞凋亡更少、梗死面积更小和功能恢复更好。相反，在慢性MI后，与WT小鼠相比，Par4-/-小鼠的心功能受损、心脏破裂率及死亡率均更高。
对Par4-/-小鼠心脏的病理评估显示，与WT相比，心肌梗死扩张更大、出血增多、中性粒细胞蓄积延迟，导致心肌梗死后愈合受损。
在体外和体内心肌梗死后，Par4缺乏还可减弱中性粒细胞的凋亡，并影响梗死心肌的炎症溶解。给WT小鼠输注Par4-/-中性粒细胞可延缓炎症的消退，增加心脏出血，并会加重心功能障碍，但输注Par-/-血小板无此效应。与此类似，给Par4-/-小鼠输注WT中性粒细胞可以恢复炎症的消退，降低心脏破裂发生率，并改善心肌梗死后的心功能。
结论：本研究揭示了Par4在心肌愈合过程中中性粒细胞凋亡和炎症消退中的重要作用，提示Par4抑制或可作为潜在的治疗靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不可作为MI的长期治疗。
原始出处：
Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775
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