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GUT：药物诱发肝损伤的风险评估

2017-04-05 MedSci MedSci原创

药物肝损伤进展
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特发性药物诱导的肝损伤（IDILI）是一种罕见但是具有潜在严重性的药物反应，应该在予以潜在肝毒性药物的患者发展至实验室肝损伤标准之前予以评估考虑。虽然目前使用的一些评估肝脏的参数在检测DILI方面是敏感的，但它们既不具体也不能预测患者的后续临床发展过程。应用遗传风险评估主要是由于其较高的阴性预测值，其主要通过人白细胞抗原等位基因与DILI的相关性实现。可用于评估DILI的新兴生物标志物包括总角蛋白

特发性药物诱导的肝损伤（IDILI）是一种罕见但是具有潜在严重性的药物反应，应该在予以潜在肝毒性药物的患者发展至实验室肝损伤标准之前予以评估考虑。

虽然目前使用的一些评估肝脏的参数在检测DILI方面是敏感的，但它们既不具体也不能预测患者的后续临床发展过程。

应用遗传风险评估主要是由于其较高的阴性预测值，其主要通过人白细胞抗原等位基因与DILI的相关性实现。

可用于评估DILI的新兴生物标志物包括总角蛋白18（K18）和胱天蛋白酶切割的角蛋白18（ccK18），巨噬细胞集落刺激因子受体1，高迁移率组盒1和microRNA-122。

一些体外试验显示，DILI患者产生的单核细胞衍生的肝细胞在鉴定治疗药物诱发的DILI中具有的一定的潜能。

目前也可以使用几种基于计算机的算法，其依赖于已知风险因素的累积分数，例如施用的药物剂量或潜在负担，例如线粒体毒性、胆汁盐输出泵的抑制或反应性代谢物的形成。

目前正在开发出一种新颖的DILI聚类分数，其使用吸收-分布-代谢-消除以及物理化学性质，多样化的子结构描述符和已知的结构负荷来预测来自多个互补簇和分类模型的DILI。

原始出处：
Kullak-Ublick GA, Andrade RJ, et al. Drug-induced liver injury: recent advances in diagnosis and risk assessment. Gut. 2017 Mar 23. pii: gutjnl-2016-313369. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313369.

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