Stem Cell Res Ther:研究人员成功再生出牙-牙周组织复杂结构
2017-07-22 MedSci MedSci原创
既往许多研究表明,利用诱导多能干细胞和小鼠胚胎干细胞(mES)可以再生牙齿样结构。然而,很少有研究报道可再生出牙-牙周组织复杂结构,使其更适合于临床牙移植术。本研究建立了一种通过时间控制骨形态发生蛋白4功能而诱导来源于mES的高分化口腔上皮细胞的最佳方法,并可在体内再生出牙-牙周组织复杂结构。首先,使用免疫荧光和定量逆转录聚合酶链反应来确定皮肤和口腔外胚层的分解。然后使用LDN193189来抑制B
既往许多研究表明,利用诱导多能干细胞和小鼠胚胎干细胞(mES)可以再生牙齿样结构。然而,很少有研究报道可再生出牙-牙周组织复杂结构,使其更适合于临床牙移植术。本研究建立了一种通过时间控制骨形态发生蛋白4功能而诱导来源于mES的高分化口腔上皮细胞的最佳方法,并可在体内再生出牙-牙周组织复杂结构。
首先,使用免疫荧光和定量逆转录聚合酶链反应来确定皮肤和口腔外胚层的分解。然后使用LDN193189来抑制BMP4受体,接着使用外源性BMP4促进BMP4的功能。通过免疫印迹和免疫荧光证实牙齿上皮细胞的生成。最终生成的上皮细胞与胚胎第14.5天的小鼠骨髓间充质细胞结合,并移植到裸鼠肾小囊中。4周后,使用微型计算机断层扫描(CT)和苏木精-伊红(HE)染色确定牙-牙周组织复杂结构的生成。
结果显示,口腔外胚层分化的转折点发生在胚状体转移到普通培养板的3天左右。BMP4时序调控后可检测到成釉细胞阳性的牙齿上皮细胞。当上皮细胞与小鼠骨髓间充质细胞结合并移植到裸鼠肾小囊后,可见牙-牙周组织复杂结构的生成,包括牙齿、牙周膜、牙槽骨。微CT和H&E染色结果显示,牙-牙周组织复杂结构生成,与正常小鼠的组织结构类似。
总之,本研究成功建立了一种通过时间控制骨形态发生蛋白4功能而诱导来源于mES的高分化口腔上皮细胞的最佳方法,可利用上皮细胞再生出牙-牙周组织复杂结构。
原始出处:
Yancong Zhang, Yongliang Li, et al., Generation of tooth–periodontium complex structures using high-odontogenic potential dental epithelium derived from mouse embryonic stem cells. Stem Cell Res Ther. 2017; 8: 141. Published online 2017 Jun 8. doi: 10.1186/s13287-017-0583-5.
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