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质子泵抑制剂使用的优化建议与注意事项,一文打尽!

2020-06-30 高丽丽 医学之声

质子泵抑制剂(PPI)为胃酸分泌抑制剂,如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等,其起效快、抑酸完全、抑酸作用强大而持久

质子泵抑制剂(PPI)为胃酸分泌抑制剂,如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等,其起效快、抑酸完全、抑酸作用强大而持久,临床可用于慢性胃炎、胃食管反流病(GERD)、酸性消化不良、消化性溃疡、上消化道出血、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓艾综合征、应激性溃疡等疾病的治疗。

一.质子泵抑制剂的常见剂型与常用剂量

PPI给药途径主要包括口服给药(含鼻胃管给药)及静脉给药,其口服剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊、口腔崩解片和多单位微囊系统,口腔崩解剂型和多单位微囊系统可用于吞咽困难或鼻胃管者,而普通肠溶、缓释片剂或胶囊不可咀嚼或压碎,只可整片(粒)吞服。

PPI口服制剂有奥美拉唑镁肠溶片、兰索拉唑肠溶胶囊、兰索拉唑口崩片、泮托拉唑钠肠溶片、雷贝拉唑钠肠溶片、艾司奥美拉唑镁肠溶片等,注射制剂有注射用奥美拉唑钠、注射用兰索拉唑、注射用泮托拉唑钠、注射用雷贝拉唑钠、注射用艾司奥美拉唑钠等。

常用PPI常规剂量与维持剂量

药物

常规剂量(口服)

维持剂量(口服)

常规剂量/次(注射)

奥美拉唑

20mg

10mg

40mg

兰索拉唑

30mg

15mg

30mg

泮托拉唑

40mg

20mg

40mg

雷贝拉唑

20mg

10mg

20mg

艾司奥美拉唑

20mg或40mg(40mg用于反流性食管炎)

20mg

40mg

注:口服给药建议餐前0.5-1h服用。

 

二.质子泵抑制剂在常见消化系统疾病中的选用

质子泵抑制剂(PPI)通过作用于H+-K+-ATP酶,可抑制基础及各种原因刺激导致的胃酸分泌,并可抑制中枢或外周介导的胃酸分泌,其抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂(H2RA)等传统抑酸药物,是目前临床治疗和预防酸相关性疾病的首选药物。

常见消化系统疾病PPI的优化建议

疾病

优化建议

慢性胃炎

有黏膜糜烂和/或酸相关症状者,可根据病情酌情选用PPI,推荐常规剂量PPI,1次/日,疗程4-6周。

胃食管反流病(GERD)

①初始治疗:推荐使用常规剂量PPI,疗程8周;维持治疗:推荐原剂量或剂量减半维持治疗,每日1次,长期使用。非糜烂性胃食管反流病(NERD)及轻度糜烂性反流性食管炎(LA-A和LA-B级)者可采用按需治疗,根据随访结果,调整治疗方案。

②难治性GERD:对常规剂量PPI治疗效果不佳的难治性GERD者,可增加PPI的剂量(每日2次),或换用另一种PPI,同时短期睡前联用H2受体阻断药(H2RA)以提高疗效。

消化性溃疡

通常口服常规剂量PPI,每日1次,胃溃疡用药疗程6-8周,十二指肠溃疡疗程4-6周。对有高危因素和巨大溃疡者,建议适当延长疗程。

与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌(Hp)

①根除Hp治疗中,PPI使用常规剂量,每日给药2次,疗程14d。若当地铋四联疗法10d疗程的根除率接近或达到90%,可选择铋四联疗法10d疗程。

②PPI早晚餐前服用,抗菌药物餐后服用。

药物相关性胃肠黏膜损伤及溃疡的预防

预防非甾体类抗炎药物(NSAIDs)和抗血小板药物引起的胃肠黏膜损伤及溃疡,推荐常规剂量的PPI给药,每日给药1次。

应激性溃疡的预防

对应激性溃疡高危者,在危险因素出现后静脉注射或滴注常规剂量PPI,当病情稳定可耐受足够的肠内营养或已进食、临床症状开始好转或转入普通病房后可改为口服PPI或逐渐停药。

 

三.质子泵抑制剂使用的注意事项

PPI一般不良反应为恶心、胃肠道胀气、腹泻、腹痛、便秘、口干、头痛、头晕、视力模糊、肝功能障碍等,通常较轻微,为自限性。偶有全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少、过敏性休克、支气管哮喘、红斑狼疮、血管炎、间质性肾炎、关节痛、肌无力、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等。PPI长期使用(通常6个月以上)的潜在不良反应有骨质疏松与骨折、萎缩性胃炎、小肠细菌过度生长、自发性细菌性腹膜炎、肺炎、艰难梭状芽孢杆菌感染、低镁血症、肾脏疾病、维生素B12和铁吸收不良、肿瘤、痴呆、心肌梗死等。

抗酸剂需在酸性条件下发挥作用,与PPI有药效拮抗作用,若联用应至少间隔30min;PPI抑制胃酸分泌可影响弱酸性、弱碱性药物的离子化、溶解度和吸收等,如可影响弱酸性药物如地西泮、阿司匹林、呋塞米等离子化、溶解度和吸收增加,弱碱性药物如酮康唑、吲哚美辛、氨苄西林等离子化、溶解度和吸收减少,使铁剂、铋盐、钙盐、维生素B等离子化、溶解度和吸收减少等;PPI有可能致药源性急性间质性肾炎,避免其与肾毒性高危药物同用;PPI可影响经CYP450转化代谢的底物,致其在体内消除减慢、蓄积、发生潜在过量中毒,尤其是治疗窗窄的药物如地高辛、苯妥英、华法林等;有PPI与他汀类药物联用发生横纹肌溶解的报道。

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