Oncogene：RET的上调诱导胰腺癌的神经束浸润
2017-01-24 MedSci MedSci原创
沿着神经扩散的肿瘤是一种神经周围入侵的现象，其在包括胰腺导管腺癌（PDAC）的各种癌症中十分常见。神经浸润与肿瘤的不良结局相关，但其具体机制仍不清楚。近期，一项发表在Oncogene杂志上的研究使用转基因Pdx-1-Cre / KrasG12D / p53R172H（KPC）小鼠模型，研究者们研究了PDAC神经入侵的机制。为了检测影响癌细胞的神经浸润的组织特异性因素，研究者们在Cx3cr1、GDN
沿着神经扩散的肿瘤是一种神经周围入侵的现象，其在包括胰腺导管腺癌（PDAC）的各种癌症中十分常见。神经浸润与肿瘤的不良结局相关，但其具体机制仍不清楚。
近期，一项发表在Oncogene杂志上的研究使用转基因Pdx-1-Cre / KrasG12D / p53R172H（KPC）小鼠模型，研究者们研究了PDAC神经入侵的机制。
为了检测影响癌细胞的神经浸润的组织特异性因素，研究者们在Cx3cr1、GDNF和CCR2转基因小鼠的神经束微环境中使用一系列骨髓移植（BMT）实验。
研究发现，在不同年龄的KPC小鼠中的肿瘤免疫标记和人癌症标本的分析显示在PDAC肿瘤发生期间RET表达上调。
BMT实验显示，表达RET配体GDNF的BM衍生的巨噬细胞在癌侵袭的神经周围是高度丰富的。
使用来自CCR2缺陷供体的CSF-1R拮抗剂GW2580或BMT抑制神经周期巨噬细胞募集可以减少神经周围的浸润。
神经束膜的巨噬细胞缺失GDNF表达，或使用shRNA或小分子抑制剂抑制RET可以减少KPC小鼠PDAC的神经元入侵。
总之，此项研究结果表明，RET在胰腺肿瘤发生过程中上调，其活化诱导癌症周围神经浸润。BM衍生的巨噬细胞向神经周围微环境的转移和分泌GDNF是胰腺癌神经扩散的必要条件。
原始出处：
Amit M, Na'ara S, Leider-Trejo L, et al. Upregulation of RET induces perineurial invasion of pancreatic adenocarcinoma. Oncogene. 2017 Jan 16. doi: 10.1038/onc.2016.483.
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