Circ Res：温州医科大学梁广/王旭发现USP25可以改善病理性心肌肥厚
2023-02-08 iNature iNature 发表于上海
该研究证明USP25在调节SERCA2a稳定性和改善病理性心肌肥大中发挥去泛素化作用。这是第一个证明USP25作为调节心脏肥厚甚至心血管疾病的保护因子的研究。
病理性心脏肥厚可导致心力衰竭，是全球死亡的主要原因之一。了解病理性心脏肥厚的分子机制将有助于心力衰竭的治疗。DUBs(去泛素化酶)通过精确控制蛋白质功能、定位和降解对心脏病理生理学至关重要。
2023年2月1日，温州医科大学梁广及王旭共同通讯在Circulation Research在线发表题为“USP25 Ameliorates Pathological Cardiac Hypertrophy by Stabilizing SERCA2a in Cardiomyocytes”的研究论文，该研究表明USP25通过稳定心肌细胞SERCA2a改善病理性心肌肥厚。该研究发现在Ang II和横主动脉收缩刺激小鼠心肌细胞和心力衰竭患者肥厚心肌组织中USP25蛋白水平升高。在Ang II和横主动脉收缩治疗下，USP25缺乏加重心肌肥厚和心功能障碍。
在机制上，USP25通过其USP(泛素特异性蛋白酶)结构域与SERCA2a直接结合，USP25 178位点的半胱氨酸通过去除K48泛素链和防止蛋白酶体途径降解来发挥去泛素化作用，维持SERCA2a蛋白的稳定性，从而维持心肌细胞中的钙处理。此外，在减弱Ang II的USP25-/-小鼠中，通过腺相关病毒血清型9载体恢复USP25表达可诱导心肌肥大和心功能障碍，而心肌过表达SERCA2a可模拟USP25的作用。总之，该研究证实USP25通过去泛素化和稳定SERCA2a抑制心肌肥厚。
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