J Ethnopharmacol：瓜蒌薤白半夏汤可有效抑制心肌细胞凋亡的机制找到了

背景：瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)是出自《金匮要略》的经典中药配方，对高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病均有显著疗效。尽管GXBD的成分和潜在的药理作用机制尚未完全阐明，但鉴于其突出的治疗潜力以及有效、安全和价格合理，值得进行深入研究和开发。

前期研究表明，GXB-N和GXB-W分别表示GXBD的正丁醇部分和水提部分，在对高脂血症急性心肌梗死和2型糖尿病（T2DM）急性心肌梗死模型大鼠和缺血缺氧或ox-LDL损伤的培养心肌细胞（MC）的一系列疗效评价研究中，只有GXB-N和GXB-W在体外和体内表现出显著的保护作用，但其作用靶点尚不清楚。

目的：探讨GXB-N和GXB-W是否通过成纤维细胞生长因子21 (FGF21)信号传导保护心肌细胞(MCs)，如果是，阐明其潜在机制。进一步探讨GXB-N和GXB-W对心血管疾病(CVD)的潜在治疗靶点。

方法：采用1-3日龄的新生Wistar大鼠（SPF），根据心肌细胞提取试剂盒说明书进行心肌细胞提取。对照组细胞在基础DMEM中培养，其余3组用ox-LDL 100μg/mL、ox-LDL 100μg/mL+GXB-N 200μg/mL、ox-LDL 100μg/mL+GXB-W 200μg/mL孵育。

分别采用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基- 2h -溴化四唑(MTT)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP nick end labeling (TUNEL)检测细胞活力和凋亡。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养基中FGF21的含量。免疫荧光和western blotting检测蛋白表达。

结果：氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)浓度为100 μg/mL时，MCs细胞凋亡明显增加，FGF21、FGFR1、βKlotho表达增加。200 μg/mL GXB-N和GXB-W孵育后，成纤维细胞受体底物2α (FRS2α)磷酸化被抑制。FGF21、FGFR1、βKlotho表达升高，FRS2α磷酸化水平升高。

结论：Ox-LDL可能抑制FRS2α的磷酸化，诱导FGF21耐药性，导致MC细胞凋亡。GXB-N和GXB-W恢复并增强了MCs中FGF21的敏感性，从而挽救了ox-LDL诱导的细胞凋亡。FGF21-FRS2α信号通路可能是GXBD这两个有效组分的部分作用靶点。

原始出处：

Wu M, Hu C, Sun T, Xun L, Zhao Q. Effective fraction of Gualou-Xiebai-Banxia decoction inhibits the apoptosis of myocardial cells induced by ox-LDL via FGF21/FGFR1/βKlotho-FRS2α signal pathway [published online ahead of print, 2023 Aug 16]. J Ethnopharmacol. 2023;117054. doi:10.1016/j.jep.2023.117054