NEJM：托法替尼对类风湿性关节炎显示持久的安全性

一项综合的安全性分析显示，托法替尼用于类风湿关节炎(RA)的严重不良事件随着时间的推移仍保持稳定，发生率并未在长期用药患者中出现升高。例如，在接受托法替尼（Tofacitinib ）治疗长达6个月的患者中，严重感染发生率（最常见严重不良事件）为2.57/100病人年，在口服这款Janus激酶抑制剂Tofacitinib 超过42个月的患者中，严重感染发生率为1.89/100病人年。

最近有关Tofacitinib 的随机对照研究发表在近期出版的新英格兰期刊上。这项随机对照研究共招募958位类风湿性关节炎患者，口服5mg或10mg Tofacitinib，一日两次，对照组采用 甲氨蝶呤治疗，20mg每周，使用超过8周。主要复合终点为在第6个月时总Sharp评分与基线时的改变和ACR改善率。总Sharp评分采用van der Heijde修改过的Sharp评分，打分在0-488分区间，分数越高，表明关节结构破坏越严重。而ACR 70的患者改善率定义为ACR大于70%的减少，以及几项关键指标得到70%以上的改进（疼痛，失能，CRP水平，红细胞沉降率等）。结果表明，第6个月时SHARP评分与基线相比，Tofacitinib组显著下降，与甲氨蝶呤相比，下降幅度更大。收到5mg和10 mg Tofacitinib治疗的患者中，在6个月时ACR 70达标率分别为25.5%和37.7%，而甲氨蝶呤组仅12.0%。与甲氨蝶呤相比，Tofacitinib不良反应更低。这项研究表明，托法替尼具有良好的控制RA的效果以及极好的安全性。

另外，一项观察性研究还显示，自2013年4月截止日期，已有12664病人年的药物使用。平均用药时间是2.4年，但有555人有4年多的时间一直在使用托法替尼。16.3%的患者因不良事件中止治疗。带状疱疹的总发生率是4.22/100病人年，用药长达6个月时，带状疱疹的发生率是4.20/100病人年，用药超过42个月时，带状疱疹的发生率是2.11/100病人年。大多数带状疱疹病例(93%)不严重，很少有患者出现浸染或多皮区带状疱疹。其它严重感染也有较低的发生率，机会感染的发生率为0.25/100病人年，肺结核的发生率为0.21/100病人年，但在美国的发生率更低，为0.02/100病人年26名出现结核病的患者中，15名患者是肺结核，并且有2名患者在基线筛查时呈阳性，Curtis表示说。恶性疾病（包括非黑色素瘤性皮肤癌）的发生率也较低，为0.85/100病人年。对于那些用药不超过6个月的患者，恶性疾病发生率为0.70/100病人年，而用药超过42个月的患者，恶性疾病发生率为1.04/100病人年。淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病总发生率为0.06/100病人年，用药不超过6个月和用药超过42个月的患者中，淋巴瘤和淋巴组织增生性疾病发生率分别为0.04/100病人年和0.12/100病人年。主要心血管不良事件发生率为0.46//100病人年，有一位病例死于阑尾炎。

上述研究也表明，托法替尼的较长期使用中未出现新的不良事件信号。

原始出处：
Lee EB, Fleischmann R, Hall S, Wilkinson B, Bradley JD, Gruben D, Koncz T, Krishnaswami S, Wallenstein GV, Zang C, Zwillich SH, van Vollenhoven RF; ORAL Start Investigators.Tofacitinib versus methotrexate in rheumatoid arthritis.N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2377-86

Winthrop KL, Yamanaka H, Valdez H, Mortensen E, Chew R, Krishnaswami S, Kawabata T, Riese R.Herpes Zoster and Tofacitinib Therapy in Patients with Rheumatoid Arthritis.Arthritis Rheumatol. 2014 Jun 18. doi: 10.1002/art.38745.