AJP：MED15可能作为头颈部鳞癌复发标志物
2015-03-21 MedSci MedSci原创
一项新的研究为中介复杂单元15(MED15) 在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)发生发展中可能起到的至关重要作用提供了第一个病理生理学证据。这项发表在The American Journal of Pathology杂志上的研究结果，MED15过表达与复发的HNSCC患者的高死亡率相关，尤其是口腔/咽部肿瘤。而MED15过表达与酗酒这一HNSCC的危险因素有关。HNSCC是世界第六位最常见的癌症，其
一项新的基因标志物---MED15 在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)发生发展中可能起到的至关重要作用提供了第一个病理生理学证据。这项发表在The American Journal of Pathology杂志上的研究结果，MED15过表达与复发的HNSCC患者的高死亡率相关，尤其是口腔/咽部肿瘤。而MED15过表达与酗酒这一HNSCC的危险因素有关。
HNSCC是世界第六位最常见的癌症，其高复发率以及高早期转移率在每年导致约350000人死亡。德国波恩大学医院的耳鼻喉科学学系、病理学研究所首席研究员Sven Perner博士说：“我们的研究发现表明，MED15可能作为HNSCC复发标记并有希望成为复发性HNSCC治疗靶点。”
中介子是一个多蛋白复合体,具有调节多种信号通路的作用。在人类中，它由包括MED15的30亚单位组成，而MED15则已经在过去研究中被证实与乳腺癌和前列腺癌相关。MED15在介导转化生长因子β(TGF-β)的信号通路中发挥的重要作用已经引起研究者们的关注。Perner博士指出：“研究证据表明，多个信号通路的异常与HNSCC的进展相关，这就要求研究者们对参与在HNSCC进展的这些信号通路中的相关分子进行更深入的探讨。”
为了研究MED15在HNSCC中所扮演的角色，研究人员对113例原发肿瘤组织、30例复发性肿瘤组织、85例转移淋巴结以及20例正常鳞状上皮组织对照样本进行分析。通过免疫组织化学染色，计算表达分数并按照细胞的染色深度分为无表达(<0.07)、低表达(>0.07&<0.2)和过表达(>0.2)三组。他们发现MED15过表达出现在35%的原发性肿瘤、30%转移淋巴结和70%的复发肿瘤组织中，而在对照样本中则没有或者低表达。
为确定MED15的表达水平与死亡率的相关性，研究人员对108例复发性肿瘤组织进行了免疫组化分析。他们发现MED15过表达的肿瘤患者死亡率(定义为第一次诊断后1 - 12年内死亡)从58%上升到78%，提示MED15过表达与高死亡率之间具有显著的相关性。
进一步的研究显示，在口咽或口腔肿瘤患者的死亡率显著高于下咽部或喉肿瘤患者。同时，对比下咽部或喉肿瘤，口腔或口咽肿瘤组织中的MED15表达水平更高。研究还调查了MED15水平是否与任何HNSCC的风险因素相关，如吸烟、饮酒或慢性致瘤性人类乳头瘤病毒（HPV）感染。他们发现重度饮酒与MED15过表达显著相关，揭示了酒精不利影响的可能作用机制。
Perner博士和他的合作研究者们相信MED15可能是一种分子标记，可用于预测肿瘤复发或转移的风险，进而帮助临床医生做出早期诊断和治疗决策。研究结果发现， 74%的原发肿瘤样本和对应的淋巴结转移样本中检测出MED15过表达。此外，MED15表达水平与HNSCC组织的高增殖活性相关，并且基因水平上抑制MED15表达能够减弱细胞增殖和迁移能力。
Perner博士表示，MED15抑制剂可能是一个未来的治疗选择，特别是对于进展期以及复发的肿瘤患者。
原始出处：
Zaki Shaikhibrahim, Anne Offermann, Rebecca Halbach, Wenzel Vogel, Martin Braun, Glen Kristiansen, Friedrich Bootz, Jörg Wenzel, Ralf Mikut, Claudia Lengerke, Markus Reischl, Andreas Schröck, Sven Perner. Clinical and Molecular Implications of MED15 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. The American Journal of Pathology, 2015; 185 (4): 1114 DOI:10.1016/j.ajpath.2014.12.010
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