ACEI和ARB不仅降压，还可能降低急性呼吸衰竭患者院内死亡率

呼吸衰竭是各种原因引起的肺通气和（或）换气功能严重障碍，以致不能进行有效的气体交换，导致缺氧伴（或不伴）二氧化碳潴留，从而引起一系列生理功能和代谢紊乱的临床综合征。而急性呼吸衰竭（ARF）继发于多种疾病，起病急骤、病情进展速度快，病死率高。据数据显示，在美国，ARF 的发病率为每 100,000 人中有 77.6-137.1 次住院，住院死亡率为 35.9%。

目前，针对ARF的急救治疗方法很多，体外膜肺以及各种呼吸支持技术等均在临床开展，使得急性呼吸衰竭患者的急救成功率显著上升。近年来，肾素-血管紧张素系统（RAS）对呼吸系统的调节作用，受到科研人员的广泛关注。

肾素-血管紧张素系统（RAS）是由一系列肽类激素及相应酶组成的重要的体液调节系统。主要功能是调节和维持人体血压、水、电解质的平衡，维持人体内环境的相对稳定。肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASIs）广泛用于治疗高血压，主要包括血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。几乎没有证据支持 ACEI 和 ARB 对呼吸衰竭患者的保护作用。

近日，发表在Pharmacotherapy杂志的一项回顾性观察研究，研究人员调查了 ARF 患者的死亡率是否因院前 ACEI 和 ARB 暴露而存在差异。

ACEI和ARB 类药物这个种类繁多，其中ACEI常用药有卡托普利、依那普利、赖诺普利及雷米普利等，而ARB常以「沙坦」命名，包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦。

其中，厄贝沙坦降压幅度较大，单药控制血压的达标率较高，吸收度高，药效持续时间长，在治疗高血压中占有重要地位。

在这项研究中，研究人员使用来自美国马萨诸塞州医疗中心大型公开数据库，该数据库名为Medical Information Mart for Intensive Care III v1.4 （MIMIC-III v1.4），记录了2001年至2019年期间贝斯以色列女狄肯斯医疗中心重症监护病房患者的相关数据，拥有4万多名患者的医疗健康数据和记录。

该研究最终纳入5335名成年ARF患者，包括363名ACEI/ARB使用者，总的院内死亡率为31.90%。与未使用ACEI/ARB患者相比，ACEI/ARB使用者年龄较大，急诊入院比例较低。在亚组分析中，除年轻患者外（<65 岁），所有亚组分析均支持 ACEI/ARB 对成年 ARF 患者的保护作用。对于年轻患者，ACEI/ARB 暴露不影响院内死亡率，而对于老年ARF 患者来说，ACEI/ARB的使用显著降低了院内死亡率。

使用ACEI/ARB与急性呼吸衰竭患者院内死亡率之间关系.

在经过倾向得分匹配（PSM）后，与非ACEI/ARB使用者相比，ACEI/ARB使用者院内死亡率（22.31% vs. 34.62%，p < 0.001）、28天死亡率（22.59% vs. 35.26%，p < 0.001）和90天死亡率（33.88% vs. 44.47%，p < 0.001）都明显降低，这与原始数据相同。

非ACEI/ARB使用者和ACEI/ARB使用者两组的住院时间相似，ACEI/ARB使用者为11.4天，非ACEI/ARB使用者为11.2天。与未使用ACEI/ARB的患者相比，使用ACEI/ARB的患者入院时的序贯器官衰竭估计评分（SOFA）和最大乳酸水平均有所下降。值得注意的是，在匹配队列中，急性肾损伤比例和住院期间通气比例没有发现明显的差异。

在ARF患者中，倾向得分匹配后的结果.

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床上常见的呼吸衰竭综合征。为了检验以上研究结果的准确性，研究人员从 MIMIC III 数据库进一步评估了 ACEI/ARB 对 ARDS 患者的疗效。总共从 MIMIC III 数据库中筛选出 4323 名 ARDS 患者，其中 449 名患者使用了 ACEI/ARB 。ACEI/ARB使用者在急性呼吸窘迫综合征（ARDS） 队列中表现出相似的效果，但在 MIMIC-IV 数据库中没有发现显著差异，这可能是由于 ACEI/ARB 使用者样本量好小。

MIMIC IV（1.0 版）是 MIMIC III 的更新数据库，包括 2008 年至 2019 年的重症监护数据库。MIMIC IV 数据库中有 5955 名 ARF 患者，其中 156 名患者有 ACEI/ARB 暴露。

总之，ACEI/ARB使用者成年 ARF 患者死亡率降低相关。未来，需要更高质量的随机对照试验来进一步证实以上结果。

原始出处

Fang YP, Zhang X. A propensity score-matching analysis of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blocker exposure on in-hospital mortality in patients with acute respiratory failure. Pharmacotherapy. 2022 May;42(5):387-396. doi: 10.1002/phar.2677. Epub 2022 Apr 8. PMID: 35344607; PMCID: PMC9322533.