NEJM：扎心了！治疗骨髓纤维化的JAK2抑制剂竟会导致淋巴瘤！
2018-06-20 Paris,Zoe 转化医学网
作为一种恶性血液肿瘤，骨髓纤维化的整体中位生存时间为5.7年，高危患者生存期仅为2.3年。针对骨髓纤维化没有十分有效的控制办法，只能用传统的药物来控制疾病进程或减轻症状。
导 读
作为一种恶性血液肿瘤，骨髓纤维化的整体中位生存时间为5.7年，高危患者生存期仅为2.3年。针对骨髓纤维化没有十分有效的控制办法，只能用传统的药物来控制疾病进程或减轻症状。
绝大多数骨髓纤维化是骨髓造血细胞的一种罕见的慢性疾病，它们受益于JAK2抑制剂类药物：症状缓解，生存期延长，生活质量得到提高。然而，不幸的是，一篇发表在《New England Journal of Medicine》杂志的文献指出：在开始治疗两三年后，一些患者会出现侵袭性B细胞淋巴瘤。这简直是“雪上加霜”。
在维也纳MedUni和Vetmeduni维也纳研究人员的密切合作下，他们发现，JAK2抑制剂首次显示出骨髓中的“休眠”型淋巴瘤和癌症。
“在疾病开始时采用骨髓活检，我们能够证明淋巴瘤的原基以B细胞克隆的形式存在，“MedUni血液学/血液病学部的Heinz Gisslinger和UlrichJ？ger解释道，他们发现16％的骨髓纤维化患者具有休眠型侵袭性淋巴瘤，而其中约6％的患者在接受JAK2抑制剂时会刺激其发作。
JAK2抑制剂
根据血液学家的说法，如果使用敏感的分子生物学技术来积极寻找潜伏的淋巴瘤，就有可能检测出休眠的淋巴瘤。 “因此，这是最好的预测工具，它使我们能够筛选出相关的16％，将其分类并在用JAK2抑制剂治疗之前将其鉴定为高风险患者。”
以此为线索，Vetmeduni维也纳研究人员证实了MedUni维也纳医学化学实验室诊断和临床病理学部门合作的血液学家的发现。他们的假设在小鼠模型中得到了证明--曾接受过骨髓移植的小鼠同样发展为淋巴瘤。
耶格说：“维也纳大学的研究成果与我们的研究结果一模一样，这可以拼凑出一块拼图。”此外，来自国际的合作伙伴圣路易斯医院，也支持维也纳研究的结论，该文献在新英格兰杂志上发表。
不过研究人员已经开始收集国际病例和相关数据，以进一步提高药物安全性，他们正在与生产这些标准药物的制药公司密切合作。 “我们的发现代表了一种范式转变，并改善了这类药物的安全性，”Sexl和J？ger强调说。
无独有偶，靶向PD-1/PD-L1的抗肿瘤药物在不同类型肿瘤治疗中取得了良好疗效，一时间这种疗法风光无限，很少能听到质疑之声。然而，5月17日，NEJM刊登了美国华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）Ratner等的来信，信中描述了他们采用纳武单抗（一种抗PD-1单克隆抗体）治疗成人T细胞白血病-淋巴瘤（ATLL）患者，但患者似乎并未获益，病情反而快速进展，3位患者均出现白细胞增多、高钙血症、肾功能不全和乳酸脱氢酶升高。研究者不得不紧急处理，进行了抢救性化疗、脾脏放疗及其他对症处理。
在新药研发方面，大家往往更看重疗效，而忽略了一些潜在的风险，这些例子都足以引起我们的警惕。
原始出处：Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Mar 22;378(12):1107-1120
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